[发明专利]一种烯炔衍生物及其在制备抗炎药物中的用途

说明书

本发明提供了烯炔类衍生物或其药学上可接受的盐及包含该类化合物的药物组合物。该类化合物具有显著的抗炎活性，可用在制备抗炎药物中，具有良好的市场应用前景。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种烯炔衍生物及其在制备抗炎药物中的用途。

背景技术

炎症是机体先天免疫系统针对各种损伤因素的防御反应。巨噬细胞是机体的第一道免疫防线，当在各种内源性细胞组织损伤或外源性感染的作用下，巨噬细胞就会大量分泌各种促炎细胞因子，包括白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF)、单核趋化因子(MCP-1)以及一氧化氮(NO)等，这些生物因子释放后将免疫细胞吸引到感染位点并引起炎症反应，从而来对抗内源性细胞组织损伤或外源性感染。适当的炎症生物因子的产生能够及时清除损害因素，增强机体对各种致病因素的抵抗力，但若炎症失控刺激信号持续作用于机体，大量炎症细胞被激活、促炎细胞因子释放，导致炎症反应持续存在，造成炎症损伤，从而引起一系列的病理反应，如败血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默氏症及2型糖尿病等等。细菌脂多糖(LPS)是革兰氏阴性杆菌细胞壁的主要组分之一，在人体免疫系统对抗细菌入侵时，LPS作为重要的抗原分子被抗原递呈细胞捕获，启动胞内信号传递链，表达和释放多种促炎细胞因子，如IL-6、TNF-α、NO、TGF-β1等，炎症的发生都伴随着促炎细胞因子的大量释放，因此，细胞内促炎细胞因子的含量可直接反应细胞炎症的水平。

目前使用的抗炎药物主要为合成类药物，包括甾体类抗炎药物(氢化可的松、地塞米松、布地缩松等)与非甾体类抗炎药物(阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等)，但这些合成类药物仅暂时性地缓解炎症且长期使用具有诸多副作用或不良反应，如胃肠道反应、消化系统并发症、心血管系统并发症等。因此，合成类抗炎药物已很难满足人们需求，从天然产物中寻找抗炎活性药物成为关注的热点。

发明内容

本发明第一方面提供了一种烯炔类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如(I)所示：

其中，

R₁选自H、烷基中的任意一种；优选的，R₁选自-H、C₁-C₆烷基中的任意一种；进一步优选的，R₁选自-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃、异丙基、丁基、戊基、己基中的任意一种；

R₂选自至少含有一个双键的、任选取代的链状烯基，且所述取代基为烷基或烷氧基；优选的，所述链状烯基为C₂-C₆的、只含有一个双键的、任选取代的链状烯基，且所述取代基为脂肪烷基；进一步优选的，所述链状烯基为C₂-C₄的、只含有一个双键的、任选取代的链状烯基，且所述取代基为甲基；更进一步优选的，所述R₂选自异戊烯基；更进一步优选的，所述R₂选自3-甲基-2-丁烯基；

或者R₁与R₂共同形成包含至少一个杂原子O的六元杂环烷基，且所述杂环烷基任选被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或羟基取代；进一步的，所述杂环烷基任选被至少同时被两个-CH₃和一个-OH取代；更进一步的，R₁和R₂共同形成