[发明专利]一种伏立康唑片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种伏立康唑片及其制备方法，涉及医药技术领域。本发明提供的伏立康唑片包括伏立康唑、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲纤维素钠、聚维酮K₃₀、硬脂酸镁和月桂醇硫酸镁等原料制成的片芯，片芯外包裹了一层包衣，包衣的原料包括羟丙基甲基纤维素、滑石粉、二氧化钛和50％乙醇溶液。本发明提供的伏立康唑片的溶出速度更快，稳定性更高，药物杂质较少。另外，本发明提供的伏立康唑片的制备方法工艺简单，容易操作，适合工业化大批量生产。

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种伏立康唑片及其制备方法。

背景技术：

伏立康唑(Voriconazole)为白色结晶性粉末，无臭，无味，几乎不溶于水，易溶于氯仿，在乙醇中溶解。其化学名为：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇，分子式为：C₁₆H₁₄F₃N₅O，分子量：349.3，分子结构式如下：

伏立康唑是第二代合成的三唑类抗真菌药，是在氟康唑结构的丙基骨架上加入了一个甲基，此外它用一个氟代嘧啶环取代了氟康唑的三唑环。其抗真菌活性较氟康唑强10-500倍，具有抗菌谱广，抗菌效力强的优点。伏立康唑的作用机制是通过竞争性抑制真菌细胞中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，进而抑制麦角甾醇的生物合成。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，它对于维持细胞膜的流动性，生物调节等起重要作用，当其生物合成受阻时，就会导致真菌的各种生命活动受到影响，降低其活性。在伏立康唑结构中，甲基的引入使其对目标酶的亲和力显著增强，嘧啶环的存在大大提高了其抗真菌活性，而在嘧啶环的5-位上再加入一个氟原子则可提高其体内抗真菌活性。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用，对念球菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属。

伏立康唑目前主要用于侵袭性曲霉素、对氟康唑耐药的念珠菌感染、镰刀霉属及赛多孢菌属真菌所致的严重感染，尤其是治疗免疫缺陷患者所面临的进行性的、可能威胁生命的感染，也常用于中性粒细胞减少患者发热时的经验性治疗。目前已成为临床上治疗真菌感染的一线药物。

伏立康唑在水中的溶解度极低(0.098mg/ml)，其化学性质在溶液状态下不稳定，易水解成它的对应异构体(2S，3R)构型。目前伏立康唑上市剂型有：冻干粉剂、片剂、干混悬剂等。片剂具有剂量准确，含量差异较小，质量稳定，携带、运输、服用方便等优点。但现有的伏立康唑片剂溶出速度慢，在高温高湿环境中不稳定，且杂质较多，最终影响疗效。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种伏立康唑片及其制备方法，该伏立康唑片的溶出速度快，稳定性好，杂质较少，制备方法简单易操作。

本发明一方面提供了一种伏立康唑片，包括由以下重量百分比的原料制成的片芯：伏立康唑30％-44％、微晶纤维素20％-45％、乳糖12％-30％、交联羧甲纤维素钠2.3％-5％、聚维酮K₃₀ 2％-4％、硬脂酸镁1.2％-3％和月桂醇硫酸镁0.5％-1％；

所述的片芯外包裹了一层包衣；

所述的包衣包含以下重量百分比的原料：羟丙基甲基纤维素18％-24％、滑石粉0.8％-1.2％、二氧化钛1.5％-2.5％和50％乙醇溶液72.3％-79.7％。

优选地，所述的伏立康唑片包括由以下重量百分比的原料制成的片芯：伏立康唑33％-44％、微晶纤维素20％-40％、乳糖16％-30％、交联羧甲纤维素钠2.3％-4.5％、聚维酮K₃₀ 2％-3.5％、硬脂酸镁1.2％-2.2％和月桂醇硫酸镁0.5％-0.8％；

所述的片芯外包裹了一层包衣；