[发明专利]一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用，至少包括以下步骤：S1：将利多卡因、纯化水、丙酮混合，升温并通入氯化氢气体，控制温度并进行保温搅拌，降温后加入盐酸利多卡因，保温搅拌后继续降温，保温搅拌后离心、干燥，得到盐酸利多卡因粗品；S2：步骤S1得到的粗品进行精制，即得到盐酸利多卡因成品。本发明采用特定配比的原料和工艺条件制备得到的盐酸利多卡因收率较高，且得到的盐酸利多卡因晶体尺寸均匀，无聚晶结块现象，此外本发明无需加入活性炭，通过特定条件处理得到的盐酸利多卡因颜色洁白，不存在发黄的现象。

技术领域

本发明涉及制药工程技术领域，具体涉及一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用。

背景技术

盐酸利多卡因在临床上作为一种常见的酰胺类局麻药已经被应用多年，此药剂作用效果明显、安全性高、消失速度快，被广泛用于治疗手术过程中出现的室性心律失常等病症，因此众多的研究学者盐酸利多卡因展开了深入的研究。目前国内外研究的重点主要在制剂方面，比如利多卡因凝胶、复方利多卡因乳膏、盐酸利多卡因注射液等，然而目前盐酸利多卡因的合成方法大多还是采用传统的制备工艺：以间二甲苯为原料，经过混酸的硝化处理，经精馏得到2，6-二甲基苯胺，再以冰醋酸做溶剂、碳酸钠作为催化剂，将2，6-二甲基苯胺与氯乙酰氯反应，得到中间体氯乙酰-2，6-二甲基苯胺，然后在甲苯作为溶剂的条件下，将氯乙酰-2，6-二甲基苯胺与二乙胺进行回流反应，得到利多卡因，最后通过利多卡因与盐酸或氯化氢成盐反应制得盐酸利多卡因。

但是通过这种传统方法制备的盐酸利多卡因的收率较低，且存在较多杂质，会有引起不良反应的风险，除此之外，以这种方法得到的盐酸利多卡因颜色较黄，现有技术大多通过加入活性炭进行脱色，然而活性炭的使用会增加器壁的清洗工作，从而增加了生产成本。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用，通过该方法制备的盐酸利多卡因收率和纯度较高，同时不用加入活性炭就可以得到颜色洁白的盐酸利多卡因。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

本发明一方面提供了一种盐酸利多卡因的制备方法，至少包括以下步骤：

S1：将利多卡因、纯化水、丙酮混合，升温并通入氯化氢气体，控制温度并进行保温搅拌，降温后加入盐酸利多卡因，保温搅拌后继续降温，保温搅拌后离心、干燥，得到盐酸利多卡因粗品；

S2：步骤S1得到的粗品进行精制，即得到盐酸利多卡因成品。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中利多卡因、纯化水和丙酮的重量比为1：(0.05-0.12)：(1-4)。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中通入氯化氢气体至反应液pH为1-2。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中通入氯化氢气体后控制温度40～50℃，保温搅拌1±0.5h。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中盐酸利多卡因和利多卡因的重量比为(1％-5％)：1。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中加入盐酸利多卡因的温度为30-35℃。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中加入盐酸利多卡因后保温搅拌0.5-1.5h，继续降温至0-10℃，保温搅拌1-2h。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S2中精制的过程包括如下步骤：将粗品、纯化水、丙酮混合，升温至50-55℃，溶解完全，过滤，降温至30-35℃，加入盐酸利多卡因，在此温度下保温搅拌1±0.5h，继续降温至0-10℃，保温搅拌1.5±0.5h，将料液进行离心、干燥，即得到盐酸利多卡因成品。

作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中干燥的温度为30～40℃，干燥的时间为2～4h。