[发明专利]一株隐球酵母的胞外多糖代谢产物在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一株隐球酵母的胞外多糖代谢产物在抗病毒上的应用，属于生物技术领域。本发明发现保藏编号为CCTCC NO：M 2018911的隐球酵母(Cryptococcus heimaeyensis)S20菌株的胞外多糖对口蹄疫病毒、冠状病毒和流感病毒都具有明显的抑制作用，且对细胞无明显毒性作用，其可用于制备抗病毒药物。本发明为探寻抗病毒药物开拓了新思路及新研究领域。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一株隐球酵母(Cryptococcusheimaeyensis)S20菌株的胞外多糖代谢产物在抗病毒上的应用。

背景技术

胞外多糖(Exopolysaccharide，EPS)是生物的一级或次级代谢产物，是分泌到体外周边环境中的由碳水化合物残基组成的高分子聚合物，其分子量大小在500到2000kDa不等。胞外多糖具有很多生物活性，可以作为微生物的细胞聚集中心，可以作为营养物质为微生物提供营养，同时还可以保护细胞抵抗严峻的外界环境等。近年的研究发现细菌胞外多糖还具有抗氧化、抗辐射、免疫调节、降血糖、降血脂，以及抗肿瘤、抗肝炎病毒等特殊的生物学活性。

近年来，随着上世纪50年代真菌的胞外多糖被发现具有抗病毒活性以来，研究微生物胞外多糖的抗病毒作用越来越多。胞外多糖的抗病毒作用一般是通过抑制病毒的吸附、刺激白细胞产生干扰素或者激活巨噬细胞等方式来发挥作用的。Raposo等发现蓝藻多糖上面糖蛋白的碱性氨基酸可以与包膜病毒阴离子基团之间发生相互作用，从而对包膜病毒具有较强的抑制作用[Raposo M F,de Morais A M,de Morais R M.2014,101(1-2):56-63.]。Witvrouw等人发现硫酸化多糖的葡萄糖醛酸的羟基还原为葡萄糖后可以使病毒活性消失，其抗病毒活性与分子量和硫酸化程度有关[Witvrouw M,de Clercq E.1997,29:497-511.]。Yu等研究证明，泰山马尾松花粉多糖(TPPPS)是一种从泰山马尾松花粉中提取的天然多糖，通过测试显示TPPPS可能通过与ALV-J的糖蛋白85蛋白相互作用，从而抑制病毒对宿主细胞的吸附[Yu.C,Wei K,Liu L,et al.2017,7:44353.]。大量的研究表明，胞外多糖具有增强免疫力、抗病毒的功效，研制效果好、毒性低的抗病毒多糖药物，对于病毒防控与治疗具有重大意义。

隐球酵母可以定植在南极以及冰岛等寒冷地区的土壤中，它们通常可以在土壤环境中建立生长优势，有利于促进土壤聚合物的形成。隐球酵母因为生活在南极、冰岛等寒冷地区，该属的酵母通过产生胞外多糖等方式来适应寒冷的环境。目前关于该属多糖的研究主要集中在条件致病菌新型隐球酵母(Cryptococcus neoformans)和罗伦隐球酵母(Cryptococcus laurentii)的荚膜多糖的结构和提取条件优化等方面上。Cryptococcusneoformans的主要多糖组成是甘露糖(78.87％)、葡萄糖(7.75％)和木糖(10.9％)，Cryptococcus laurentii的主要多糖组成是木糖(45.2％)、甘露糖(33.6％)和葡萄糖(18.4％)[Susana F,Leonardo N,Nathan B,et al.2007,7:2.]。

对隐球酵母的代谢产物，尤其是其胞外多糖的抗病毒方面的研究属于首次。

发明内容

本发明的目的在于提供一株隐球酵母(Cryptococcus heimaeyensis)S20菌株的胞外多糖代谢产物在抗病毒上的应用，为探寻抗病毒药物开拓了新思路及新研究领域。

为了达到上述目的，本发明采取的技术方案为：