[发明专利]FGFR4抑制剂、其制备方法和应用

权利要求书

1.式(I)化合物或其药学上可接受盐，其特征在于：

其中：

X₁为-(CR₃R₄)m₁-；X₂为-(CR₅R₆)m₂-；X₃为-(CR₇R₈)m₃-；

Y选自O；

Z选自NX₄或O；

X₄选自氢、C_1-8烷基或C_3-8环烷基；

R选自氢或氟；

R₁选自吖丁啶基或四氢吡咯基；

任选进一步被一个或多个选自-C_0-8-O-R₁₀；

R₁₀选自氢、氘或C_1-8烷基；

R₂选自氰基；

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈各自独立的选自氢、氘、或C_1-8烷基；

m₁为1、m₂为1、m₃为1；或m₁为2、m₂为1、m₃为0；或m₁为1、m₂为1、m₃为0。

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

3.一种化合物或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

4.根据权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

其中：

X₁、X₂、X₃、R、R₁、R₂、Z、Y如权利要求1任一项所定义；Pg为羟基保护基，选自C_1-8烷基或苄基。

5.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受盐及可药用的载体。

6.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受盐，或权利要求5所述的药物组合物在制备FGFR4抑制剂药物中的应用。

7.根据权利要求1-3所述的化合物或其药学上可接受的盐，或根据权利要求5所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其中所述癌症是肝癌、胃癌、前列腺癌、皮肤癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胶质瘤或横纹肌肉瘤。