[发明专利]一种法匹拉韦中间体3,6-二氯-2-氰基吡嗪的合成工艺

权利要求书

1.一种法匹拉韦中间体3,6-二氯-2-氰基吡嗪的合成工艺，其特征在于，合成路线如下：

；

所述合成工艺包括以下步骤：

（1）2-氯吡嗪与氯源在含有DMF和/或DMAC的溶剂下反应生成2,3,5-三氯吡嗪；

（2）2,3,5-三氯吡嗪和氰源在催化剂作用下反应生成化合物3,6-二氯-2-氰基吡嗪；

所述氯源选自磺酰氯、氯化亚砜；所述氰源选自氰化铜、氰化亚铜、氰化锌、铁氰化钾(K₃Fe(CN)₆)、亚铁氰化钾(K₄Fe(CN)₆)；

步骤(2)中所用催化剂为有机膦配体和过渡金属盐的络合物，所述过渡金属为Ni，步骤(2)中还加入助催化剂，所述助催化剂为聚多元醇，所述聚多元醇的分子量为400-800g/mol。

2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，2-氯吡嗪和氯源的摩尔比为1:2-20。

3.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，2-氯吡嗪和氯源的摩尔比为1:5-10。

4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于步骤(1)中，DMF和/或DMAC和2-氯吡嗪的摩尔比为1:0.6-1.5。

5.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)中2,3,5-三氯吡嗪和氰源摩尔比为1：1-3。

6.根据权利要求5所述的合成工艺，其特征在于，步骤(2)中2,3,5-三氯吡嗪和氰源摩尔比为1:1.5-2.2。

7.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述有机膦配体选自1,3-双(二苯基膦丙烷)（DPPP）、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁，2,2’-双(二苯基膦)-1,1’联萘(BINAP)，1,1’-双(二异丙基膦基)二茂铁，双(二叔丁基苯基膦)。

8.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述过渡金属的盐为过渡金属的氯化物。

9.根据权利要求7所述的合成工艺，其特征在于，所述催化剂为1,3-双(二苯基膦丙烷)二氯化镍（(DPPP)NiCl₂）。

10.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述催化剂的用量是2,3,5-三氯吡嗪的0.03-0.5mol%；所述助催化剂的用量是2,3,5-三氯吡嗪的0.5-5mol%。

11.根据权利要求10所述的合成工艺，其特征在于，所述催化剂的用量是2,3,5-三氯吡嗪的0.1-0.3mol%；所述助催化剂的用量是2,3,5-三氯吡嗪的1-3mol%。