[发明专利]4-苯基磺酰基-1-三羟基苯甲酰基哌嗪-2-羧酰胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.4-苯基磺酰基-1-三羟基苯甲酰基哌嗪-2-羧酰胺衍生物，具有如下通式IA或IB所示的结构：

其中，

R₁为氨基或氰基；R₂为N-苯基、取代甲胺基、取代乙胺基或氮杂螺壬烷基，所述的取代基选自苯基、甲基-苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、联苯基、萘基。

2.如权利要求1所述的4-苯基磺酰基-1-三羟基苯甲酰基哌嗪-2-羧酰胺衍生物，其特征在于，通式IA或IB中，R₁为氨基或氰基；R₂为N-苯基、N-甲基-N-苯基、N-4-甲氧基苄基、N-呋喃-2-基甲基、N-噻吩-2-基甲基、N-[[1,1'-联苯]-4-基甲基]、N-萘-2-基甲基、2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷基。

3.4-苯基磺酰基-1-三羟基苯甲酰基哌嗪-2-羧酰胺衍生物，其特征在于，化合物为下列之一：

。

4.如权利要求1或2所述的4-苯基磺酰基-1-三羟基苯甲酰基哌嗪-2-羧酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

以3,4,5-三苄氧基苯甲酸为初始原料，与1-Boc-3-甲基哌嗪-1,3-二羧酸酯或1-Boc-2-甲基哌嗪-1,2-二羧酸酯经酰化反应制得中间体，利用三氟乙酸和二氯甲烷溶液将Boc保护基脱去，然后经亲核取代反应、水解反应、酸胺缩合，最后在氢气和钯碳条件下脱去苄基得到目标化合物IA和IB；

化合物IA合成路线如下：

反应试剂与反应条件：i)1-Boc-3-甲基哌嗪-1,3-二羧酸酯，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺，1-羟基苯并三唑，三乙胺，N,N-二甲基甲酰胺，室温；ii)三氟乙酸、二氯甲烷，室温；iii)取代磺酰氯，三乙胺，二氯甲烷，室温；iv)氢氧化锂，水，四氢呋喃；v)2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，N,N-二异丙基乙胺，0℃转室温；vi)氢气，钯碳，甲醇、二氯甲烷，室温；

化合物IB合成路线如下：

反应试剂与反应条件：i)1-Boc-2-甲基哌嗪-1,2-二羧酸酯，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺，1-羟基苯并三唑，三乙胺，N,N-二甲基甲酰胺，室温；ii)三氟乙酸，二氯甲烷，室温；iii)取代磺酰氯，三乙胺，二氯甲烷，室温；iv)氢氧化锂，水，四氢呋喃；v)2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，N,N-二异丙基乙胺，0℃转室温；vi)氢气，钯碳，甲醇、二氯甲烷，室温；

其中，R₁、R₂如权利要求1或2中通式IA或IB中所述。