[发明专利]调控适应性细胞与体液免疫的纳米载体的构建与应用

权利要求书

1.调控适应性细胞与体液免疫的纳米载体的构建，其特征在于，通过以下方案实现：

(1)纳米载体的构建与带电性质：

以磷脂酰胆碱、维生素E、内质网靶向修饰脂质和阳离子脂质作为油相，抗原蛋白/多肽的水溶液作为水相，制备水包油型阳离子纳米乳，阳离子脂质占载体结构脂质总质量的1％-60％；

(2)纳米载体的内质网靶向性表面修饰：

在步骤(1)阳离子纳米乳中掺入具有内质网靶向作用的小分子或与脂质化学键合的多肽，得到具有内质网趋向性或定位能力的小分子或多肽修饰的纳米载体，其中，具有内质网靶向作用的化合物占总脂质质量的1％-30％。

2.根据权利要求1所述的构建，其特征在于，步骤(1)所述油相中的维生素E，能用大豆油、橄榄油、中链脂肪酸酯、硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、角鲨烯替代。

3.根据权利要求1所述的构建，其特征在于，步骤(1)所述油相中的阳离子脂质为带正电荷的脂质或可电离脂质，所述带正电荷的脂质可选用(2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵、二甲基双十八烷基铵、1,2-二甲基-3-三甲基铵-丙烷、1,2-硬脂酰-3-三甲基铵-丙烷(DSTAP)或3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇(DC-Chol)；所述可电离脂质，选用4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯。

4.根据权利要求1所述的构建，其特征在于，步骤(1)所述的纳米载体不限于阳离子纳米乳，包括阳离子脂质体和脂质纳米粒。

5.根据权利要求1所述的构建，其特征在于，步骤(2)中内质网靶向性的小分子或多肽包括：与内质网受体相互作用的磺酰胺或磺酰脲类合成小分子化合物、或含有内质网定位/驻留序列的多肽分子。

6.根据权利要求5所述的构建，其特征在于，含有内质网定位/驻留序列的多肽分子选用Pardaxin多肽。

7.权利要求1构建的纳米载体在制备抗肿瘤、抗病毒和抗寄生虫感染药物中的应用，其特征在于，所述纳米载体用于负载肿瘤、病毒或疟原虫特异性的抗原蛋白/多肽。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，利用所构建的纳米载体递送肿瘤相关抗原或特异性抗原，如黑色素瘤相关抗原、威尔姆斯肿瘤蛋白、前列腺癌抗原作为特异性抗原蛋白/多肽，制备抗肿瘤药物。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，利用所构建载体递送新冠病毒SARS-CoV-2刺突蛋白作为特异性抗原蛋白/多肽，制备抗病毒药物。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，利用所构建载体递送恶性疟原虫衍生的环子孢子蛋白作为特异性抗原蛋白/多肽，制备抗寄生虫感染药物。