[发明专利]一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：在氮气保护下，将稳定剂、枸橼酸、枸橼酸钠和葡萄糖于注射用水中室温搅拌溶解后调节pH为6.5‑7.0，得辅料溶液；将金属离子络合剂和泊洛沙姆于注射用水中室温搅拌溶解后，加入利奈唑胺室温搅拌溶解；得利奈唑胺溶液；将辅料溶液与利奈唑胺溶液混合均匀，过滤，调节pH为5.5‑6.0，灌装，灭菌，即得。本发明提供的利奈唑胺葡萄糖注射液的制备方法，通过调整辅料及利奈唑胺的加料顺序，使得利奈唑胺在室温下可溶于注射用水，有效降低制备过程中利奈唑胺降解杂质的产生；结合最终调节体系pH为5.5‑6.0，可增加利奈唑胺葡萄糖注射液的稳定性。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备方法。

背景技术

利奈唑胺(Linezolid)是一种人工合成的新型噁唑烷酮类抗生素，属于细菌蛋白质合成抑制剂，可用于治疗由需氧的革兰氏阳性菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。

利奈唑胺的给药方式主要有口服和注射两种，目前相关产品有利奈唑胺片和利奈唑胺注射液等。利奈唑胺注射液为无色至淡褐色的澄清液体，由于利奈唑胺水溶性差，现有的利奈唑胺注射液在制备过程中都是将主药利奈唑胺加入注射用水中，然后于50-90℃下加热才能使其溶解。

但是由于利奈唑胺中噁唑烷酮的结构中存在内酰胺结构，并且利奈唑胺的侧链为酰胺结构，致使其化学稳定性较差，对光、酸、碱、热等条件敏感，现有的加热溶解利奈唑胺的方法制得的利奈唑胺注射液中的杂质含量偏高。利奈唑胺注射液中的杂质不仅影响了药物的纯度，也可能会降低药物的疗效，甚至可能对人体健康产生危害或产生其他副作用，因此，为了保证病人用药安全、有效和质量可控，必须对其进行严格的控制。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种利奈唑胺葡萄糖注射液及其制备方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：

一种利奈唑胺葡萄糖注射液的制备方法，包括如下步骤：

在氮气保护下，将稳定剂、枸橼酸、枸橼酸钠和葡萄糖于注射用水中室温搅拌溶解后，调节pH为6.5-7.0，得辅料溶液；

将金属离子络合剂和泊洛沙姆于注射用水中室温搅拌溶解后，加入利奈唑胺室温搅拌溶解，得利奈唑胺溶液；

将辅料溶液与利奈唑胺溶液混合均匀，过滤，调节pH为5.5-6.0，灌装，灭菌，即得。

相对于现有技术，本发明提供的制备方法具有如下优势：

发明人经研究发现，通过调整主药利奈唑胺与其他辅料的加入及混合顺序，可显著抑制制备过程中利奈唑胺降解杂质的产生，提高制备过程中利奈唑胺的稳定性；具体地，将金属离子络合剂和泊洛沙姆于注射用水中室温搅拌溶解后，再加入利奈唑胺，金属离子络合剂、泊洛沙姆和利奈唑胺之间相互作用，可促进利奈唑胺室温下在注射用水中溶解，降低甚至避免溶液的配置过程利奈唑胺降解杂质的产生。

通过将特定的稳定剂、枸橼酸、枸橼酸钠和葡萄糖先溶于注射用水中，并调节体系pH值为6.5-7.0，得到接近中性的辅料溶液，然后再与利奈唑胺溶液混合，可防止各辅料一起或依次加入利奈唑胺溶液中时，辅料溶解缓慢，含利奈唑胺的体系pH浮动大、不稳定及各组分之间相互影响，导致利奈唑胺降解杂质增多。

本发明提供的利奈唑胺葡萄糖注射液的制备方法，通过调整各辅料及主药利奈唑胺的混合顺序，使得利奈唑胺在室温下即可溶于注射用水，整个制备过程中有效降低利奈唑胺降解杂质的产生；结合最终调节体系pH为5.5-6.0，可增加利奈唑胺葡萄糖注射液的稳定性。