[发明专利]一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法

说明书

本发明提供了一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，S1、将粗品硫氰酸红霉素与溶剂混合，加氢氧化钠溶液调pH在9.0～9.5，然后加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；S2、向上清液II中加入硫氰酸钠，然后加入冰醋酸调节pH至7.4‑7.8，再向其中加入当前溶液体积1.0‑1.5BV的纯化水，开启乳化泵进行混合，降温至10‑15℃，离心，得硫氰酸红霉素湿品，将湿品通过粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。本发明采用萃取、盐析进行初步除杂，接着在酸性条件下制得硫氰酸红霉素产品，再通过结晶、乳化泵进行提纯。本发明工艺简单，易于控制，得到的硫氰酸红霉素具有溶剂残留低、纯度高的优点。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体为一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法。

背景技术

硫氰酸红霉素(Erythromycin Thiocyanate)为大环内酯类抗生素，一般作为医药中间体用于后续红霉素衍生物的合成起始物料。

目前硫氰酸红霉素结晶是在红霉素丙酮溶液加入硫氰酸钠，用乙酸或乙酸丙酮溶液调节pH至7.6±0.2，然后在结晶体系过程中进行减压蒸馏，降低丙酮-水体系中溶剂的含量促进硫氰酸红霉素形成过饱和度结晶，并通过继续降温使其结晶完全，工艺较传统工艺能够制备高纯度的硫氰酸红霉素，最后在保证其质量稳定的前提下减少污水的排放。但要进一步降低B、C组份有一定局限性，且成品溶剂残留较高。

发明内容

本发明提供一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，能够解决现有技术中硫氰酸红霉素溶剂残留偏高的问题。

本发明的技术方案是，一种降低硫氰酸红霉素溶剂残留的方法，具体步骤为：

S1、将粗品硫氰酸红霉素与溶剂混合，加氢氧化钠溶液调pH在9.0～9.5，然后加入氯化钠固体，搅拌后静置，分相，得上清液I；向上清液I中加入饱和氯化钠溶液，搅拌后再静置，分相，取上清液II；

S2、向上清液II中加入硫氰酸钠，然后加入冰醋酸调节pH至7.4-7.8，再向其中加水析晶，降温结晶，过滤洗涤分离得硫氰酸红霉素湿品；

S3、根据产品纯度要求重复S1和S2中的步骤，并至少在最后一次加水析晶的同时进行乳化搅拌，最后降温结晶，过滤洗涤分离得硫氰酸红霉素湿品；将湿品粉碎、干燥，即得硫氰酸红霉素。

进一步地，S1中溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙酸丁酯、二氯甲烷或其组合；且粗品硫氰酸红霉素与溶剂的重量比为1：1.5-2.3。

进一步地，S1中溶剂升温至30～45℃时加入粗品硫氰酸红霉素，加氢氧化钠溶液调节pH后温度控制在40～49℃。

进一步地，S1中氯化钠固体为：粗品硫氰酸红霉素重量×粗品硫氰酸红霉素干燥失重×8-20％。

进一步地，S1中饱和氯化钠盐水为上清液I体积的5％-30％，搅拌时间为10-15min，静置时间为10-15min。

进一步地，S2中硫氰酸钠质量浓度为30％-40％；硫氰酸钠的加量为粗品硫氰酸红霉素重量的15％-30％。

进一步地，S2及S3中加水析晶时，加入当前溶液体积1.0-1.5BV的纯化水，降温结晶时，降温至10-15℃。

进一步地，乳化搅拌时，采用乳化泵混合，时间为1.5～2.5h。

进一步地，S2中粉碎时，筛网为14目；干燥时，真空度为0.070-0.10MPa，温度为80-95℃，干燥时间为6-8小时。

本发明还涉及所述的方法得到的硫氰酸红霉素，硫氰酸红霉素的晶型为混合晶型，粒度明显下降。

本发明有益效果：