[发明专利]一种磁热-免疫联合用药物及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了一种磁热‑免疫联合用药物及其应用。该联合用药物，包含磁热剂和免疫佐剂；所述磁热剂为铁磁性纳米晶体。该联合用药物通过在病灶部位直接注射后，通过施加特定场强的交变磁场，在杀死肿瘤细胞的同时，产生的肿瘤细胞碎片可作为肿瘤抗原，结合免疫佐剂的免疫放大效应，可产生类肿瘤相关“疫苗”作用，不仅可以消灭原位肿瘤，还能抑制远端肿瘤生长，提供高效的肿瘤治疗效果；本发明使用的磁热治疗相较于光热治疗具有更好的组织穿透性；采用的磁热剂(铁磁性纳米晶体)相较于传统的商业化Fe₃O₄粒子，具有更好的热效应。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种磁热-免疫联合用药物及其应用。

背景技术

随着生物学和医学相关领域的科技进步，通过免疫方式治疗肿瘤(肿瘤免疫治疗)越来越受到人们的关注，已经成为一个十分有潜力的发展方向。肿瘤免疫疗法是继手术、放射、化学药物治疗三大疗法之后的新型疗法，具体而言，现代免疫疗法可通过调节免疫调节信号或激活针对特定肿瘤相关抗原的免疫系统，来促进T细胞介导的肿瘤消退。用于治疗肿瘤的免疫疗法主要包括CAR-T疗法、免疫检查点阻断疗法、细胞因子疗法、癌症疫苗疗法。尽管在开发阶段进行了广泛的研究，但在临床环境中，基于免疫的癌症治疗药物常常观察到治疗失败的现象。肿瘤异质性和获得性耐药是成功免疫治疗的主要限制。因此越来越多的研究者将重心转移到免疫治疗与其它治疗方式结合，从而实现协同治疗效果，弥补了免疫治疗的不足。最常见的有化疗、放疗或者光热治疗与免疫治疗结合，但是化疗与放疗通常会对机体产生很高的副作用，而光热治疗则因为光线的组织穿透差力而仅能够治疗在组织表面以下几毫米的肿瘤，这些因素都导致免疫组合疗法的发展受到限制。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供一种联合用药物。

本发明第二方面的目的，在于提供第一方面的联合用药物在制备抗肿瘤药品中的应用。

本发明第三方面的目的，在于提供一种包含第一方面的联合用药物的药品。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种联合用药物，包含磁热剂和免疫佐剂；所述磁热剂为铁磁性纳米晶体(FION)。

优选地，所述免疫佐剂为咪喹莫特(R837)、单磷酰脂质A(MPLA)和瑞喹莫德(R848)中的至少一种；进一步为瑞喹莫德。

优选地，所述磁热剂为两亲性分子修饰的磁热剂。

优选地，所述两亲性分子为两亲性聚磷酸酯、两亲性聚乳酸、两亲性聚氨基酸中的至少一种；进一步为两亲性聚磷酸酯；更进一步为聚乙二醇-b-聚2-己氧基-2-氧-1，3，2-二氧磷杂环戊烷。

优选地，所述免疫佐剂为两亲性分子修饰的免疫佐剂。

优选地，所述两亲性分子为两亲性聚磷酸酯、两亲性聚乳酸、两亲性聚氨基酸中的至少一种；进一步为两亲性聚磷酸酯；更进一步为聚乙二醇-b-聚2-己氧基-2-氧-1，3，2-二氧磷杂环戊烷。

优选地，所述两亲性分子修饰的磁热剂通过超声自组装法制备，制备方法具体如下：将磁热剂、两亲性分子与有机溶剂混合，得到混合液；水浴超声状态下，将混合液加入水中，得到两亲性分子修饰的磁热剂。

优选地，所述磁热剂与两亲性分子的质量比为1：(5～20)；进一步为1：10。

优选地，所述有机溶剂与水的体积比为1：(3～30)；进一步为1：10。

优选地，所述有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

优选地，所述超声的条件为：150～210w，20～100KHz下处理20～60min。