[发明专利]布立西坦药剂、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了布立西坦药剂、其制备方法和应用，涉及制药技术领域。布立西坦药剂包括速释相和缓释相，速释相和缓释相中布立西坦含量的质量比为1:3‑9，速释相和缓释相维氏硬度比为2.5‑8.0:1。本发明提出的布立西坦药剂利用速释相能够迅速释药达到最低有效血药浓度缓解癫痫持续状态，缓释相缓慢释放余下活性药物，维持稳态血药浓度衰减不良反应。对于诸如老人、儿童等吞咽困难患者，该药剂可置于适宜载体如牛奶、果汁中分散后服用，提高患者的服药依从性且维持缓释效果不变。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及布立西坦药剂、其制备方法和应用。

背景技术

癫痫(Epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫作为一种长病程和以临床反复发作为特点的严重威胁患者身心健康的疾病，在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高。抗癫痫药物治疗是癫痫治疗最重要和最基本的治疗，也往往是癫痫的首选治疗。各国临床研究表明，新诊断的癫痫病人，如果接受规范、合理的抗癫痫药物治疗，60％～70％患者的发作是可以控制的，其中60％～70％的病人经2～5年的治疗可以停药。

药代动力学特征是决定抗癫痫药物(AEDs)血液中和脑组织中药物浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及药物之间相互作用的基础。理想的AEDs应具有以下药代动力学特征：1)生物利用度完全且稳定；2)半衰期较长，每日服药次数少；3)一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化；4)蛋白结合率低，并且呈饱和性；5)无肝酶诱导作用；6)无活性代谢产物。其中，作用于突触囊泡蛋白2A(SV2A)的左乙拉西坦(LEV)具有首创特异的抗癫痫作用机制、理想的药代动力学特征、良好的耐受性和安全性，已经被推荐成为局灶性发作的一线治疗药物和广谱抗癫痫药物。

2016年推出了左乙拉西坦升级换代产品布立西坦(BRV)，相较于LEV，BRV主要有具有以下几个方面的临床优势：(1)BRV具有更高的SV2A蛋白选择性和亲和力，具有更低的有效剂量。(2)BRV具有更强的抑制突触传递和囊泡释放的能力，具有更强的广谱抗痫能力。(3)BRV具有比LEV更高的亲脂性，具有更快的起效速度。(4)BRV具有比LEV更高的治疗指数，具有更好的安全性和耐受性。

癫痫作为一种长病程和以临床反复发作为特点的严重威胁患者身心健康的疾病，需长期服药，顺应性和依从性是临床药物治疗的前提。已上市布立西坦速释片每日服用两次且需要整片吞服，对于吞咽困难的老人、儿童服药顺应性和依从性欠佳。此外，布立西坦速释片快速释放后全剂量倾泻有消化道局部粘膜刺激风险，血药浓度峰谷SD值相关不良反应发生风险高。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种布立西坦药剂及其制备方法，旨在利用速释相迅速释药达到最低有效血药浓度缓解癫痫持续状态，同时利用缓释相缓慢释放余下活性药物，维持稳态血药浓度衰减不良反应。

本发明的另一目的在于提上上述布立西坦药剂在制备治疗癫痫的药物中的应用。

本发明是这样实现的：

本发明提出一种布立西坦药剂，包括速释相和缓释相，速释相和缓释相中布立西坦含量的质量比为1:3-9，速释相和缓释相维氏硬度比为2.5-8.0:1。

本发明还提出一种布立西坦药剂的制备方法，包括：将速释相和缓释相压制成型。

本发明还提出布立西坦药剂在制备治疗癫痫的药物中的应用。

本发明具有以下有益效果：发明人创造性地将含有布立西坦的速释相和缓释相进行组合，通过调控速释相和缓释相的维氏硬度和有效成分含量，能够获得更好地缓释效果。本发明提出的布立西坦药剂利用速释相能够迅速释药达到最低有效血药浓度缓解癫痫持续状态，缓释相缓慢释放余下活性药物，维持稳态血药浓度衰减不良反应。