[发明专利]间苯三酚类化合物及其抗肝损伤用途

说明书

本发明涉及医药技术领域。公开了从中国北栽秧花地上部分提取分离得到的间苯三酚类天然产物1,7‑seco‑norhypseodohenrin及其制备方法和在制备抗肝损伤物中的应用。生物活性测试显示：化合物1,7‑seco‑norhypseodohenrin在扑热息痛(APAP)诱导体外肝细胞损伤模型中具有显著的提高细胞存活率的能力，高于阳性对照药双环醇(bicyclol)，可用于制备抗肝损伤类药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。涉及从中国北栽秧花(Hypericum pseudohenryi)地上部分提取分离得到的间苯三酚类天然产物1,7-seco-norhypseodohenrin及其制备方法和在制备抗肝损伤药物中的应用。

背景技术

北栽秧花为藤黄科金丝桃属植物，分布于我国云南、四川等地。根可用于急慢性黄疸型肝炎尿道感染结石，风湿疼痛，跌打损伤；叶外用于毒蛇咬伤，刀枪伤。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了从北栽秧花中提取分离得到的间苯三酚类化合物1,7-seco-norhypseodohenrin及其药学上可接受的盐，其制备方法及其用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供了如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了间苯三酚类化合物1,7-seco-norhypseodohenrin及其药学上可接受的盐，其化合物结构如下：

本发明技术方案的第二方面是提供了间苯三酚类化合物1,7-seco-norhypseodohenrin的制备方法，它是从北栽秧花地上部分中分离得到的，具体步骤如下：

提取：将粉碎的北栽秧花(Hypericum pseudohenryi)地上部分用乙醇提取，提取液浓缩后得粗浸膏。

分离：将粗浸膏溶于少量乙醇，加入适量MCI填料并晾干，再将填料装柱，并使用乙醇-水进行四次柱层析洗脱。第一次以乙醇：水＝45:55(v/v)进行洗脱，第二次以乙醇：水＝60:40(v/v)进行洗脱，第三次以乙醇：水＝75:25(v/v)进行洗脱，第四次以乙醇：水＝95:5(v/v)进行洗脱。将第四次的洗脱部分进一步使用二醇基硅胶进行柱层析，以石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱，根据TLC显色合并相似流份得到15个组分a～o；其中组分g与h，即石油醚/乙酸乙酯体积比9:1和4:1洗脱部分进一步进行硅胶柱层析，最后使用高效液相色谱仪以乙腈：水＝95:5(v/v)进行分离，得到目标化合物1,7-seco-norhypseodohenrin。

在上述制备方法中，提取步骤中，采用的乙醇为95％乙醇。

在上述制备方法中，其特征在于，提取步骤中，采用的提取方式为加热回流提取。

在上述制备方法中，其特征在于，分离步骤中，二醇基硅胶层析时的洗脱剂比例为石油醚：乙酸乙酯＝1:0、9:1、4:1、0:1(v/v)。

在上述制备方法中，其特征在于，分离步骤中，进一步进行硅胶柱层析的洗脱液为二醇基硅胶层析时的洗脱剂比例为石油醚：乙酸乙酯＝9:1和4:1的部位。

在上述制备方法中，其特征在于，分离步骤中，高效液相色谱仪使用的色谱固定相为十八烷基键合硅胶(ODS)。

本发明技术方案的第三方面是提供了一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有第一方面所述的间苯三酚类化合物及其药学上可接受的盐及药学上可接受的盐或附加剂。

该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量％。