[发明专利]含有β-氰基膦酸酯类衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种含有β‑氰基膦酸酯类衍生物的合成方法，所述合成方法为：在DABCO基离子液体催化下，将芳香醛、丙二腈、亚磷酸酯、烯酮化合物在溶剂中较为温和的加热反应，制备得到所述含有β‑氰基膦酸酯类衍生物。本发明的合成方法步骤简单，反应时间短，反应收率较高，所使用的离子液体催化剂廉价易得，另外本发明公开的合成方法底物适用范围广，通过四组分“一锅法”即得到了本发明中极其重要的一类多官能团膦酸酯基团的氧化吲哚类化合物，是一高效的四组分反应。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体来说涉及一种含有β-氰基膦酸酯类衍生物类衍生物的合成方法。

背景技术

β-氰基膦酸酯类衍生物是非常重要的一类化合物，它们是许多天然产物和具有生物活性化合物的重要骨架,这类衍生物丰富的多样性结构，以及它们广谱的生物活性，使得这类化合物极其需要高效的合成方法。而且在本合成体系中，所构建的“碳四中心”仍然是现在有机合成化学中的一个难点，这种同时含有β-氰基膦酸酯类衍生物类衍生物目前还未有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含有β-氰基膦酸酯类衍生物类衍生物的合成方法，该合成方法操作简便，反应时间短，生产成本低，反应绿色污染少，副产物仅为水，后处理简单，该合成方法使用的离子液体催化剂是一种廉价易得且对环境友好的高效催化剂。

本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。

一种含有β-氰基膦酸酯类衍生物的合成方法，包括以下步骤：将反应物、丙二腈、亚磷酸酯、烯酮类化合物、离子液体催化剂和溶剂搅拌反应，萃取，干燥，过滤蒸除，层析柱分离，得到所述含有β-氰基膦酸酯类衍生物，其中，按物质的量份数计，所述反应物、丙二腈、亚磷酸酯、烯酮类化合物和离子液体催化剂的比为1:(1～1.5)：(1～1.5)：(1～1.5)：(0.1～0.2)，所述离子液体催化剂为1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷醋酸盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷溴酸盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷硫酸氢盐、1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷盐酸盐或1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐。

在上述技术方案中，1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷醋酸盐的结构式为

1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷溴酸盐的结构式为

1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷硫酸氢盐的结构式为

1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的结构式为

1,4-二氮双环[2.2.2]辛烷四氟硼酸盐的结构式为

在上述技术方案中，所述溶剂为甲苯、乙醇、正己烷、四氢呋喃和甲醇中的一种或几种的混合物。

在上述技术方案中，所述搅拌反应为20～60℃反应。

在上述技术方案中，所述反应物为其中，所述R¹为CH₃、CN或Br。

在上述技术方案中，所述亚磷酸酯为其中，所述R²为Me、Et或Ph。

在上述技术方案中，所述反应物的物质的量份数与所述溶剂的体积份数的比为1：(0.5～1)，其中，所述物质的量份数的单位为mmol，所述体积份数的单位为mL。

在上述技术方案中，通过薄层色谱法检测搅拌反应进行的时间。

在上述技术方案中，所述搅拌反应的时间至少为20min，优选为150～210min。

在上述技术方案中，先将反应物、丙二腈、亚磷酸酯、离子液体催化剂和溶剂于40～50℃搅拌30～60min，再加入烯酮类化合物进行所述搅拌反应。

在上述技术方案中，所述萃取为先加入水，再加入乙酸乙酯洗涤。