[发明专利]一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体及其制备方法和应用，解决现有药物递送载体无法兼顾延长其血液循环时间与增强药物靶向病灶的技术问题。一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体PDG@PBA，通过亲水性双嵌段共聚物上的苯硼酸基团与聚多巴胺上的邻苯双酚基团形成酸性可逆的苯硼酸酯键在粒径为50nm～500nm PDG修饰一层亲水性涂层；在生理pH下，PDG表面呈正电荷，PDG@PBA表面呈负电荷；在微酸环境下，所述苯硼酸酯键发生断裂，PDG@PBA转换为PDG；该纳米载体具有低的溶血率以及良好的生物相容性，血液循环时间较长，病灶靶向能力较强，在生物医用材料方面显示出重要的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药化学及材料技术领域，具体涉及一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体及其制备方法和应用。

背景技术

纳米技术被视为构建药物递送系统极具前景的方法。基于纳米技术构建的递送平台能够增强抗菌或抗癌药物的治疗效果并有效降低其带来的副作用。尽管纳米递送平台在临床试验中具有令人鼓舞的潜力，但在过去60年的研究中，只有38种研究发明的纳米药物递送载体获得了权威部门的批准。

通常，电中性、电负性或亲水性表面的药物递送载体具有较长血液循环时间的特点，因为这类递送载体与体内的蛋白具有较低的相互吸附作用从而延长了其血液循环时间。然而，若要增强载体与病灶(如肿瘤、以及细菌生物被膜感染部位)的靶向作用，则需要疏水性或带正电荷表面的药物递送载体；因为表面带正电荷的纳米载体易通过静电吸附与细菌或肿瘤带负电的细胞壁结合；并且有相关文献报道带正电荷的纳米载体可以有效地渗透到肿瘤中以及细菌生物被膜中从而实现高效的药物治疗。由此可见，目前的药物递送载体无法兼顾延长其血液循环时间与增强药物靶向病灶的问题。

鉴于此，亟需一种可同时延长自身在血液中循环时间，及增强药物靶向病灶的药物递送载体。

发明内容

本发明的目的在于解决现有药物递送载体无法兼顾延长其血液循环时间与增强药物靶向病灶的技术问题，而提供一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明所提供的技术解决方案是：

一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体PDG@PBA，其特殊之处在于：

通过亲水性双嵌段共聚物上的苯硼酸基团与聚多巴胺上的邻苯双酚基团形成酸性可逆的苯硼酸酯键在粒径为50nm～500nm的PDG表面修饰一层亲水性涂层；

在生理pH下，PDG表面呈正电荷，PDG@PBA表面呈负电荷；

在pH小于等于6(即微酸环境，如肿瘤微环境或生物被膜微环境)下，所述苯硼酸酯键发生断裂，PDG@PBA转换为PDG。

上述纳米载体PDG@PBA的制备方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：

1)制备PDNG(Poly(dopamine-N-acetyl-glucosamine))

将乙酰葡萄糖胺与盐酸多巴胺进行氧化沉积共聚，得到粒径为50nm～500nm乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料PDNG；

2)制备PDG(Poly(dopamine-co-glucosamine))

对步骤1)得到的乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料PDNG中氧化沉积共聚的乙酰葡萄糖胺进行脱乙酰化得到葡萄糖胺，从而制备得到胺基葡萄糖改性的聚多巴胺纳米载体PDG；

3)制备PDG@PBA(Poly(acryloylmorpholine-b-N-3-acrylamido phenylboronicacid)，p(AM-b-AMPBA))