[发明专利]一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种pH响应的表面电荷反转型纳米载体PDG@PBA，其特征在于：

通过亲水性双嵌段共聚物上的苯硼酸基团与聚多巴胺上的邻苯双酚基团形成酸性可逆的苯硼酸酯键在粒径为50nm～500nm的PDG表面修饰一层亲水性涂层；

在生理pH下，PDG表面呈正电荷，PDG@PBA表面呈负电荷；

在pH小于等于6时，所述苯硼酸酯键发生断裂，PDG@PBA转换为PDG；

所述纳米载体PDG@PBA的制备包括以下步骤：

1)制备PDNG

将乙酰葡萄糖胺与盐酸多巴胺进行氧化沉积共聚，得到粒径为50nm～500nm乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料PDNG；

2)制备PDG

对步骤1)得到的乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料PDNG进行脱乙酰化，得到胺基葡萄糖改性的聚多巴胺纳米载体PDG；

3)制备PDG@PBA

在步骤2)得到的PDG表面修饰带有苯硼酸侧基和亲水性吗啉侧基的双嵌段共聚物，得到纳米载体PDG@PBA；具体为：

将步骤2)得到的PDG的水溶液分散在已溶解有双嵌段共聚物p(AM-b-AMPBA)的pH为9～9.5的PBS缓冲液中；然后在冰盐浴中磁力搅拌进行反应，待反应结束后离心、使用pH值与生理pH相同的PBS缓冲液洗涤，得到纳米载体PDG@PBA；

其中，所述双嵌段共聚物p(AM-b-AMPBA)由单体N-3-丙烯酰胺基苯基硼酸AMPBA与单体4-丙烯酰基吗啉AM通过RAFT聚合制备而成。

2.权利要求1所述纳米载体PDG@PBA的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)制备PDNG

将乙酰葡萄糖胺与盐酸多巴胺进行氧化沉积共聚，得到粒径为50nm～500nm乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料PDNG；

2)制备PDG

对步骤1)得到的乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料PDNG进行脱乙酰化，得到胺基葡萄糖改性的聚多巴胺纳米载体PDG；

3)制备PDG@PBA

在步骤2)得到的PDG表面修饰带有苯硼酸侧基和亲水性吗啉侧基的双嵌段共聚物，得到纳米载体PDG@PBA；具体为：

将步骤2)得到的PDG的水溶液分散在已溶解有双嵌段共聚物p(AM-b-AMPBA)的pH为9～9.5的PBS缓冲液中；然后在冰盐浴中磁力搅拌进行反应，待反应结束后离心、使用pH值与生理pH相同的PBS缓冲液洗涤，得到纳米载体PDG@PBA；

其中，所述双嵌段共聚物p(AM-b-AMPBA)由单体N-3-丙烯酰胺基苯基硼酸AMPBA与单体4-丙烯酰基吗啉AM通过RAFT聚合制备而成。

3.根据权利要求2所述纳米载体PDG@PBA的制备方法，其特征在于，步骤1)具体为：

在搅拌下，先向超纯水中加入三羟甲基氨基甲烷和乙酰葡萄糖胺，再加入盐酸多巴胺，进行氧化沉积共聚反应，反应完成后，离心得到乙酰葡萄糖胺修饰的聚多巴胺纳米材料，冷冻干燥后遮光室温保存；

三羟甲基氨基甲烷、乙酰葡萄糖胺和盐酸多巴胺的摩尔比为2∶2.9～11.6∶5.8。

4.根据权利要求3所述纳米载体PDG@PBA的制备方法，其特征在于，步骤2)具体为：

向步骤1)得到的PDNG的水溶液中加入浓盐酸，在80～90℃下冷凝并回流50～70min，将反应混合液置于冰浴中淬灭反应，离心处理后分散在超纯水中冷冻干燥得到PDG；

所述PDNG的水溶液浓度为1～2mg mL^-1。