[发明专利]含有防腐的醚化的环糊精衍生物的液体水性药物组合物

权利要求书

1.一种防腐的液体水性药物组合物，其包含下述：

-一种或多种醚化的环糊精衍生物，其是选自下述的醚化的β-环糊精：羟乙基-β-环糊精；羟丙基-β-环糊精；二羟丙基-β-环糊精；和磺丁基醚-β-环糊精；优选羟丙基-β-环糊精；

-一种或多种水溶性防腐剂，其选自山梨酸或其盐，优选山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙；苯甲酸或其盐，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；西吡氯铵；焦亚硫酸钠；和乙酸钠；或其组合；优选山梨酸或其盐；

-至少一种水溶性抗氧化剂，其选自抗坏血酸或其药学可接受的盐；柠檬酸(无水的和/或一水合物)或其药学可接受的盐；焦亚硫酸钠；和焦亚硫酸钾；优选抗坏血酸或其药学可接受的盐；

-至少一种水溶性聚合物，其选自羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素，HPMC)；羟丙基纤维素；羧甲基纤维素；羟乙基纤维素；羟乙基甲基纤维素；乙基纤维素；甲基纤维素；聚乙烯吡咯烷酮；和聚乙酸乙烯酯；及其组合或共聚物；优选羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)；和

-匹莫苯丹或其药学可接受的盐；

其中所述组合物的pH为2.5至5，优选3至5，更优选3.4至5，最优选3.4至4。

2.根据权利要求1中任一项的液体药物组合物，其中所述组合物包含在0.05g/100mL至3.0g/100mL的范围内，更优选在0.10g/100mL至1.0g/100mL的范围内，最优选在0.20g/100mL至0.40g/100mL的范围内的所述一种或多种水溶性防腐剂。

3.根据权利要求1至2中任一项的液体药物组合物，其中所述水溶性防腐剂和抗氧化剂的比例为0.1至10，特别是0.1至1.5，最优选0.2至0.8。

4.根据权利要求1至3中任一项的液体药物组合物，其包含

a)匹莫苯丹或其药学可接受的盐，

b)羟丙基-β-环糊精(HPβCD)；

c)山梨酸或其药学可接受的盐；

d)抗坏血酸或其药学可接受的盐；和

e)羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)。

5.根据权利要求4的液体药物组合物，其中所述组合物包含：

a)0.1g/100mL至0.25g/100mL匹莫苯丹或其药学可接受的盐；

b)20g/100mL至35g/100mL羟丙基-β-环糊精(HPβCD)；

c)0.20g/100mL至0.40g/100mL山梨酸或其药学可接受的盐；

d)0.3g/100mL至1.0g/100mL抗坏血酸或其药学可接受的盐；和

e)0.05g/100mL至0.30g/100mL羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)。

6.根据权利要求1至5中任一项的液体药物组合物，其中所述组合物用于经口和/或肠胃外施用，优选经口施用。

7.根据权利要求1至6中任一项的液体药物组合物，其用于治疗需要此治疗的具有选自下述适应症的对象的方法中，所述对象优选动物，特别是伴侣动物，甚至更优选马、狗或猫、豚鼠、仓鼠、牛、山羊、绵羊，特别是猫或犬，所述适应症选自：心脏病，特别是肥厚型心肌病，更特别是心力衰竭(HF)、充血性心力衰竭(CHF)、急性CHF、失偿型心内膜炎(DCE)、扩张型心肌病(DCM)、无症状性(隐匿性)CHF、无症状性DCM、肥厚型心肌病(HCM)、限制型心肌病(RCM)、以及由于HCM、RCM、DCM和/或UCM的心力衰竭。

8.用于制备根据权利要求4至6中任一项的药物组合物的方法，其包括下述步骤：

-将匹莫苯丹或其药学可接受的盐、羟丙基-β-环糊精(HPβCD)、山梨酸或其药学可接受的盐、抗坏血酸或其药学可接受的盐和羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)加入水中，并且搅拌混合，

-使用pH调节剂调节pH值，

其中优选地，所述山梨酸或其药学可接受的盐在加入匹莫苯丹或其药学可接受的盐后再加入。

9.一种组配试剂盒，其包含：

a)根据权利要求1至6中任一项的防腐的液体水性药物组合物；和

b)包括所述药物组合物待用于预防和/或治疗需要此类预防或治疗的对象中的心脏病，优选心力衰竭和/或肥厚型心肌病的信息的包装说明书。