[发明专利]一种FZD7鼠源单克隆抗体及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种FZD7鼠源单克隆抗体及其制备方法和应用。该FZD7鼠源单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如SEQID NO:1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1所示序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2所示序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。本发明所获得的FZD7鼠源单克隆抗体在体内外均能与FZD7蛋白结合，具有临床开发价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种FZD7鼠源单克隆抗体及其制备方法和应用；特别是高效价的FZD7鼠源单克隆抗体，其制备方法和用途；本发明同时提供了该抗体的编码核酸分子、表达载体、宿主细胞、以及用于表达该抗体的方法。

背景技术

卷曲蛋白Frizzleds(FZDs)受体家族为G蛋白偶联受体(GPCR)F家族成员，有10个亚型，广泛表达于心血管系统等。已有报道证实FZDs在肿瘤中的靶向作用。

Frizzled7(FZD7)基因定位于染色体2q33，由574个氨基酸组成。其在黑色素瘤、肺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌以及淋巴细胞白血病等均有高表达(Khan NI等，Br JHaematol,2007,138:338-348)。研究证实，FZD7是多种癌症发生过程中必不可少的生物标记物(Yang L等，Oncogene,2011,30(43):4437-4446)，是体内潜在的癌症治疗靶点之一。

市面上暂无FZDs相关药物上市，全球在研的FZDs最高临床阶段为临床一期，为靶向wnt、FZDs、β-catenin信号的多靶点药物vantictumab，并无特异性靶向FZD7的药物临床在研。因此，针对FZD靶点FZD7亚型开发单抗是十分必要的，具有重要医疗价值。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为克服现有技术中缺乏有效的FZD7抗体药物的缺陷，提供一种FZD7鼠源单克隆抗体及其制备方法和应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下。

本发明的技术方案之一为：一种FZD7鼠源单克隆抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1所示序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2所示序列具有至少99％序列同一性的氨基酸序列。

本发明所述的抗体还包含重链恒定区和轻链恒定区；较佳地，所述重链恒定区的亚类为IgG1，且所述轻链恒定区为kappa链。

在本发明一优选实施方案中，所述FZD7鼠源单克隆抗体靶向的目的蛋白含有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。

本发明中的所述FZD7鼠源单克隆抗体可存在于全长抗体、Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv、双特异性抗体或多特异性抗体中，即：其可为全长抗体、Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv、双特异性抗体或多特异性抗体的形式。