[发明专利]一种维生素A乙酸酯的制备方法

说明书

本发明提供一种维生素A乙酸酯新型制备方法，该方法步骤包括：1‑溴‑2‑氯乙烷原位制备格氏试剂后和五碳醛反应，制备得到3‑甲基‑6氯‑2,4‑己二烯醇乙酸酯，3‑甲基‑6‑氯‑2,4‑己二烯醇乙酸酯再经过一步原位格氏反应和β‑紫罗兰酮反应得到维生素A乙酸酯，本工艺提供了一条C13+C7维生素A乙酸酯合成路线，避免了三苯基氧膦的产生，同时使用改性固体酸催化，避免了VA变质，提高了维生素A乙酸酯的收率，降低了工艺成本，反应工艺环保，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种维生素A乙酸酯的制备方法，具体涉及一种利用连续原位格氏反应制备维生素A乙酸酯的方法。

背景技术

维生素A乙酸酯是一类重要的营养化学品，对人体生长、发育有促进作用，能增强对疾病的抵抗能力。

维生素A醋酸酯用于维生素A缺乏症，该维生素为脂溶性，是调节上皮组织细胞生长与健康的必须因子，使粗糙老化皮肤表面变薄，促进细胞新陈代谢正常化，祛皱效果明显。目前维生素A醋酸酯已被广泛应用于医药、食品添加剂、饲料添加剂及化妆品等行业，其制备合成一直备受关注。

目前工业上合成维生素A乙酸醋主要采用两种技术路线。一种是C14+C6路线：

路线二：C15+C5路线

两种路线各有缺陷，C14+C6路线所需原料达50多种，反应步骤长，固定投资大，且为间歇串联反应，不易于生产控制，此外双格氏试剂的生产上存在安全问题，工业化放大时安全风险大；此外在脱水成VA时，采用溴化氢进行催化，由于VA对pH值敏感，容易造成产品变质。C15+C5路线使用的原料三苯基膦价格高，且反应副产大量三苯基氧化膦固废，难以处理；另外该路线产生的VA含有大量的顺式异构体，降低了利用价值。

公开专利CN110143874A报道了使用强碱催化β-紫罗兰酮和2-氯代丙酸酯反应，继而经过选择性加氢制备得到VA，很好地避免了使用三苯基膦，但是反应过程使用到强碱，存在原料本身的缩合的副反应，反应选择性较差，成本较高。

为克服现有生产工艺中均存在的缺陷，需要寻找一种高收率，具备成本优势的新工艺。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的上述缺陷，提供了一种维生素A乙酸酯的制备方法，具有高收率，顺式异构体含量低，经济环保等优点。

为达到以上发明目的，本发明的技术方案如下：

一种维生素A乙酸酯的制备方法，步骤包括：

1)1-溴-2-氯乙烷与五碳醛(4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛)反应生成化合物3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯：具体地，1-溴-2-氯乙烷与镁、五碳醛经过格氏、水解、脱水反应生成化合物3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯；反应过程如下式：

2)3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯制备格氏试剂后与β-紫罗兰酮反应，制备得到维生素A乙酸酯；具体地，3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯制备与镁、β-紫罗兰酮反应经过格氏、水解、脱水反应制备得到维生素A乙酸酯；反应过程如下式：

本发明中，步骤1)中，所述1-溴-2-氯乙烷、镁与五碳醛摩尔比为0.9-1.1:0.9-1.1：1，优选0.95-1.05:0.95-1.05:1；优选地，镁和溶剂先加入反应体系中，将1-溴-2-氯乙烷和五碳醛混合后滴加到反应体系中，滴加时间优选1-5h，原料滴加时间不包含在格氏反应时间内。