[发明专利]一种类肽化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种类肽化合物，其特征在于，所述类肽化合物的氨基酸序列为5-羟色氨酰-β丙氨酰-脯氨酸，具有如下式Ⅰ所示的结构：

2.权利要求1所述的一种类肽化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)将N-叔丁氧羰基-5-羟色氨酸和羟基丁二酰亚胺置入容器中，加入四氢呋喃溶解至澄清，继续加入二环己基碳二酰亚胺，搅拌，反应过夜；

步骤2)将步骤1)所得反应液进行真空抽滤，在滤液中加入丙烯酸乙酯和H₂O进行层析；吸取上层液体，洗涤，干燥，旋转蒸干，制得的油状物为N-叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-丁二酰亚胺；

步骤3)向步骤2)制得的N-叔丁氧羰基-5-羟色氨酰丁二酰亚胺中加入叔丁基β丙氨酸，溶解于四氢呋喃水溶液至澄清，碱性条件，室温搅拌反应2h；在反应液中边搅拌边加入6～8倍体积的无水乙醚，进行层析、4000rpm离心3min；弃上清后用乙醚重复洗涤5次，析出得到白色固体物质进行真空干燥，得到N-叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-β丙氨酰叔丁酯；

步骤4)将步骤3)制得的N-叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-β丙氨酰叔丁酯和脯氨酸甲酯盐酸盐置入容器中，加入二甲基甲酰胺溶解至澄清，继续加入二环己基碳二酰亚胺，搅拌，反应过夜；

步骤5)将步骤4)所得反应液进行真空抽滤，在滤液中加入丙烯酸乙酯和H₂O进行层析；吸取上层液体，洗涤，干燥，旋转蒸干，制得的油状物为叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-叔丁基β丙氨酰-脯氨酸甲酯；

步骤6)向步骤5)制得的叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-叔丁基β丙氨酰-脯氨酸甲酯中加入甲醇和四氢呋喃溶液进行搅拌反应，溶液澄清后加入氢氧化锂/H₂O调节pH为13，保持2h；将反应液置入分液漏斗，加入聚对苯二甲酸乙二醇酯反复洗涤2次，截取下层液体；在下层液体中加入丙烯酸乙酯，用2N的HCl调节溶液至酸性后，置于分液漏斗分层，截取上层液体；将上层液体洗涤，干燥，旋转蒸干，制得的油状物为叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-叔丁基β丙氨酰-脯氨酸；

步骤7)向步骤6)制得的叔丁氧羰基-5-羟色氨酰-叔丁基β丙氨酰-脯氨酸中加入4N盐酸气/丙烯酸乙酯，溶解至澄清，室温搅拌反应2h；在反应液中边搅拌边加入6～8倍体积的无水乙醚，进行层析、4000rpm离心3min；弃上清后用乙醚重复洗涤5次，析出得到白色固体物质进行真空干燥，即得到所述类肽化合物5-羟色氨酰-β丙氨酰-脯氨酸。

3.根据权利要求2所述的一种类肽化合物的制备方法，其特征在于，步骤3)所述四氢呋喃水溶液中四氢呋喃与水的质量比为2:1。

4.根据权利要求2所述的一种类肽化合物的制备方法，其特征在于，步骤6)所述甲醇和四氢呋喃溶液中甲醇与四氢呋喃的质量比为1:1。

5.根据权利要求2所述的一种类肽化合物的制备方法，其特征在于，步骤2)和步骤5)所述洗涤为采用NaHCO₃/H₂O洗涤2次，再用柠檬酸/H₂O洗涤2次，饱和NaCl溶液洗涤2次；所述干燥为采用Na₂SO₄干燥。

6.根据权利要求2所述的一种类肽化合物的制备方法，其特征在于，步骤6)所述洗涤为采用柠檬酸/H₂O洗涤2次，饱和NaCl溶液洗涤2次；所述干燥为采用Na₂SO₄干燥。

7.权利要求1所述的一种类肽化合物在制备ACE抑制剂或功能性食品中的应用。

8.一种ACE抑制剂，其特征在于，包括如权利要求1所述的类肽化合物和药学上可接受的载体。

9.一种功能性食品，其特征在于，所述功能性食品是以权利要求1所述的类肽化合物作为活性成分。