[发明专利]一种具有抗炎活性的化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有抗炎活性的化合物或其光学异构体、或其外消旋体、其溶剂化物、前药分子、代谢物或其药学上可接受的盐，该化合物具有式I结构：

2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：对热毒宁注射液成品进行减压浓缩，得到浓缩液；

步骤2：将得到的浓缩液经大孔吸附树脂柱分离，以纯化水洗脱后，弃去洗脱液，依次以5～10％的乙醇水溶液、25～30％的乙醇水溶液、45～50％的乙醇水溶液、65～70％的乙醇水溶液和90～100％乙醇水溶液梯度洗脱；

步骤3：取90～100％乙醇水溶液洗脱部位，经100-200目硅胶柱色谱分离，以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂进行梯度洗脱，其中洗脱用的二氯甲烷-甲醇体积比依次为1:0、60～30:1、30～15:1、15～5:1、0:1；

步骤4：取二氯甲烷-甲醇60～30:1的馏分，再经100-200目硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱，其中洗脱用石油醚-乙酸乙酯体积比依次为1：0、20～10:1、10～5:1、5～1:1、0:1，收集石油醚-乙酸乙酯比例为5～1:1的馏分，经制备液相HPLC分离。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2的梯度洗脱为依次以10％、30％、50％、70％、95％不同浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2的梯度洗脱中，每次洗脱的洗脱液用量为1.5～5倍柱体积。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3的洗脱为，取95％乙醇水溶液洗脱部位经硅胶柱分离后依次以二氯甲烷-甲醇体积比为1:0、49:1、19:1、9:1、0:1进行梯度洗脱。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4的洗脱为，取49:1的二氯甲烷-甲醇洗脱部位依次以石油醚-乙酸乙酯体积比为1:0、19:1、9:1、4:1、0:1进行梯度洗脱，收集4:1的馏分。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂选自D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-100型大孔吸附树脂、HPD-100A型大孔吸附树脂和HPD-300型大孔吸附树脂中的一种或几种。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述制备液相HPLC分离的条件包括：以比例为49:51的甲醇-水为流动相，色谱柱：型号为5μm；250×4.6mm,Phenomenex的GeminiC18-MS-IIcolumn，检测波长为230nm，流速8mL/min。

9.如权利要求1所述化合物或其光学异构体、或其外消旋体、其溶剂化物、前药分子、代谢物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物中的应用。

10.一种包括权利要求1所述化合物或其光学异构体、或其外消旋体、其溶剂化物、前药分子、代谢物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其特征在于，该药物组合物还包括药学上可接受的辅料。