[发明专利]一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及工业结晶技术领域，具体地说，是涉及一种5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型及其制备方法，包括以下步骤：将5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐粗品加入到浓度为0.3‑0.8 g/ml的特定溶剂中，室温下溶清，过滤除去机械杂质以免干扰结晶，然后在室温下滴加另一种特定溶剂，待产生浑浊，停止滴加，维持搅拌养晶30 min以上，继续滴加特定倍数的溶剂，有晶体大量析出，过滤，洗涤滤饼，真空干燥，得到所述的5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型的晶体。该办法所制备的产品为白色结晶，溶解性好，熔程短，纯度高，非常有利于后续制作各种制剂，为5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐高效利用提供了一种新的晶体和制备方法。

技术领域

本发明属于工业结晶技术领域，特别涉及一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型及其制备方法。

背景技术

5-氨基乙酰丙酸盐酸盐（英文名：5-Aminolevulinic acid hydrochloride）；CAS号：5451-09-2；分子式：C₅H₉NO₃.HCl；分子量：167.59；化学结构式如下：

5-氨基乙酰丙酸盐酸盐（5-Aminolevulinic acid，5-ALA），是自然界中普遍存在的重要天然氨基酸，它是叶绿素、血红色等化合物的合成前体。其在农业上可作为植物生产调节剂，提高作物产量，增强抗逆性，还可作为杀虫剂除草剂，在医药上可用治疗痤疮、角化病等，作为新一代光动力学药物可用于癌症、肿瘤的治疗和诊断，同时在化妆品保健品等领域也有广泛的应用。

5-ALA有着如此广泛而重要的用途，但在动植物体内的浓度没有提取价值，工业上制备的途径有2种：生物发酵法和化学全合成法。目前来说化学合成法占有一定的优势。但由于在一般条件下游离的5-ALA不稳定，所以往往将其制备成盐酸盐来储存和使用。

5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的熔点在156-158℃。不论是发酵法还是合成法得到的粗品，其外观和纯度、粒度和晶体，都达不到稳定储存、方便而高效地被使用的要求。

不论在农业还是医学上的应用，都需要产品具有优良的溶解性，在做成制剂的过程中，也需要更好的粒度和分散性能。想要得到具有一定的粒度分布和晶体形状的高纯度、优良溶解性能的成品，必须对其进行重结晶。特别是在医药方面的应用，必须使成品性能大幅度提高。

在之前的研究中，在生产上并不关注此产品的晶型问题，忽略了结晶过程控制晶型对产品后续应用的重要影响。所以，得到的产品质量不稳定，多为混合晶型。

发明内容

为了解决以上问题，本发明提供一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型及其制备方法，其得到的晶型为首次得到，具有均一稳定，溶解性优良，粒度均匀等优点，对后期的产品应用提供了良好的基础。

本发明所述的一种5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型，其特征在于：以X射线粉末衍射图，见附图一，以衍射角2θ表示在21.0±0.5°,23.7±0.5°,29.7±0.5°,30.9±0.5°，36.2±0.5°有特征峰。

其特征在于：在差示扫描量热DSC中，见附图二，晶体的起始熔点为156±2℃。

其特征在于：其类型为5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的晶体β型。

本发明所述的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型的制备方法，包括下列步骤：将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐粗品加入到特定溶剂中，浓度0.3-0.8g/ml，室温下溶清，过滤除去机械杂质以免干扰结晶，然后在室温下滴加另一种特定溶剂，待产生浑浊，停止滴加，维持搅拌养晶，继续滴加特定倍数的溶剂，有晶体大量析出，过滤，洗涤滤饼，真空干燥，得到所述的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶型的晶体。

进一步的，所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丙酮中的一种或两种。

进一步的，所述的溶液初始浓度为0.3-0.8g/ml。