[发明专利]苯甲酸酯类化合物在制备缓解或治疗类风湿性关节炎的药物的应用

说明书

本发明公开了一种苯甲酸酯类化合物在制备缓解或治疗类风湿性关节炎的药物的应用，所述苯甲酸酯类化合物在体内缓慢代谢生成苯甲酸，使苯甲酸在体内药物持续时间长、浓度持久稳定、波动较小，具有更优药代动力学特点，抗类风湿性关节炎药效良好，发挥持久有效的抗炎免疫效果，可应用于制备药效更为持久、稳定的类风湿性关节炎治疗药物。

技术领域

本发明涉及苯甲酸酯类化合物的应用，特别涉及苯甲酸酯类化合物在治疗类风湿性关节炎疾病中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性进行性的自身免疫性疾病，以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征，在工业化国家中，类风湿性关节炎影响着0.5-1％的成年人，这种疾病最常见于女性和老年人。不受控制的活动性类风湿关节炎会导致关节损伤、残疾、生活质量下降以及心血管疾病和其他合并症。该病的诊断是包括放射成像，血液和血清学标志物评估的组合方法，其发病机制尚未明确。

传统治疗药物如抗风湿药、非甾体抗炎药和糖皮质激素等具有不可预期的不良反应。当关节炎不受控制或抗风湿药产生毒性作用时可使用生物制剂，但感染和高昂费用限制了生物制剂的应用。中草药治疗RA的历史悠久，其较少的不良反应和适中的治疗效果使其在关节炎治疗中作为补充和替代的治疗手段。

有报道显示苯甲酸钠在实验性脑脊髓膜炎(EAE)中具有治疗效果。苯甲酸衍生酚酸物质，如没食子酸对RA的患者的滑膜组织分离的成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)细胞具有抗炎作用；原儿茶酸通过减低脂质过氧化物的表达和反应性自由基一氧化氮的水平以及增加抗氧化酶表达(SOD、过氧化氢酶、GSH等)显着减少了大鼠佐剂诱导的关节炎(AIA)中的爪肿胀，抗关节炎活性与双氯芬酸钠相当。芍药苷可能通过肠道菌群中的羧酸酯酶代谢生成苯甲酸发挥其药效作用如抗抑郁、免疫调节，苯甲酸可能是芍药苷发挥抗关节炎的活性代谢物。

但类风湿性关节炎疾病作为一种慢性疾病，其理想药物的药代动力学性质为存在持久的体内暴露，而苯甲酸吸收和分布迅速、消除速度快不利于其抗炎免疫药效的发挥。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种苯甲酸酯类化合物在制备缓解或治疗类风湿性关节炎的药物的应用。

技术方案：本发明公开了所述苯甲酸酯类化合物在制备缓解或治疗类风湿性关节炎的药物的应用，如式I所示，其中n₁＝1,2,3,4,5,6,7，n₂＝1,2,3,4,5,6。

优选的，所述苯甲酸酯类化合物为式V所示苯甲酸-十八碳烯醇酯化合物，其中n₁＝7，n₂＝6，分子式：C₂₅H₄₀O₂，分子量：372.303。

优选的，所述药物剂型为片剂、胶囊剂、口服溶液剂、丸剂、颗粒剂或散剂。

优选的，所述药物剂型还包括凝胶剂、涂剂、贴剂、外用溶液剂、气雾剂或注射剂。

优选的，所述的苯甲酸酯类化合物包括其衍生物和药物载体。