[发明专利]帕金森病的生物标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种帕金森病的生物标志物及其应用，属于医学诊断技术领域。该生物标志物包括GPR183，WDR46，PFDN6，SGCE，PEG10，EMX2OS，NFATC4，GJB1，IGF1R，UBAC2，ICA1L，ACRC，PAX6，ALX4，HIST1H4C，HSPA1L，LOC645323，BCYRN1，IGF2BP3，ZNF808，OTUD6A，NELL2，TAF1，EMX2，ARHGAP6和RALYL基因中的至少一个基因位点的甲基化程度。本发明只需要定向检测该帕金森病生物标志物的甲基化位点，其实验方法与判断方法均可以标准化，避免了人为主观偏差带来的误诊。并且，本发明的帕金森病的生物标志物，可在患者出现运动症状发作之前，即能从外周血等生物样本中检测到，可实现早期诊断的目的。

技术领域

本发明涉及医学诊断技术领域，特别是涉及一种帕金森病的生物标志物及其应用。

背景技术

“帕金森病”(PD)是世界上最常见的神经退行性疾病之一，又称震颤麻痹(无意识的震颤行为，肌肉力量减弱)，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病。震颤是指头及四肢颤动、振摇，麻痹是指肢体某一部分或全部肢体不能自主运动。一般在50～65岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，60岁发病率约为1‰，70岁发病率达3‰～5‰，我国目前大概有170多万人患有这种疾病。帕金森病是一种神经系常见的发展慢性、渐进性变性疾病，以运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤和姿势异常四种主要的症状为临床特点。

帕金森病的诊断发生于运动症状发作，但可以在20年或更长时间的前驱运动或前驱阶段之前进行。这个前驱阶段的特点是特定的非运动症状。额外的非运动特征在诊断和疾病进展后发展，造成临床上显着的残疾。

因此，若能在早期诊断帕金森病，将对患者的预后有非常积极的改善作用。目前正在研究多种帕金森病诊断的生物标志物，这些生物标志物可以分类为临床，影像学，病理学，生化和遗传等。

目前应用较广的诊断帕金森病的方法主要是参考临床观察和影像学检查，但该方法比较依赖于医生的经验，且患者已有运动症状发作(即不能在早期诊断)。

经颅超声检查发现的中脑超微结构是帕金森氏病提出的诊断性生物标志物，但许多专家已经发现这种方法具有可靠性低和可复制性差的问题。因而，生物标志物的组合对于运动前或PD的准确诊断可能是必需的。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种帕金森病的生物标志物，通过定向检测该帕金森病的生物标志物的甲基化程度，即可较早期发现异常，从而尽早干预，使患者得到更好的预后。

一种帕金森病的生物标志物，包括GPR183，WDR46，PFDN6，SGCE，PEG10，EMX2OS，NFATC4，GJB1，IGF1R，UBAC2，ICA1L，ACRC，PAX6，ALX4，HIST1H4C，HSPA1L，LOC645323，BCYRN1，IGF2BP3，ZNF808，OTUD6A，NELL2，TAF1，EMX2，ARHGAP6和RALYL基因中的至少一个基因位点的甲基化程度。

上述生物标志物，是通过分析959个帕金森病患者和930个正常对照样本的外周血甲基化芯片数据，通过反复试验和验证后发现，该26个基因中位点的甲基化程度有统计学意义的差异，具有区分帕金森患者和非患者的潜力。

可以理解的，上述生物标志物指可通过检测上述基因位点的甲基化程度，从而起到对帕金森病的辅助识别、诊断作用。即对上述位点甲基化程度的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中(如帕金森病的发展)的进程。