[发明专利]miRNA在制备诊断或辅助诊断哺乳动物前列腺癌症产品中的应用

说明书

本发明提供了诊断或者辅助诊断哺乳动物前列腺癌症的miRNA生物标志物，其为hsa‑miR‑155‑5p，hsa‑miR‑24‑3p，hsa‑miR‑27a‑3p，hsa‑miR‑23b‑3p，hsa‑miR‑27b‑3p，hsa‑miR‑378a‑3p中的任一种或多种的组合，尤其是hsa‑miR‑155‑5p、hsa‑miR‑27a‑3p、hsa‑miR‑27b‑3p和hsa‑miR‑378a‑3p的联合诊断效能达到0.914，可以作为诊断前列腺癌症的有效联合标志物。本发明还据此提供了一种诊断模型，使用此模型可预测患者患前列腺癌症的概率。

技术领域

本发明涉及生物医学领域中miRNA在制备诊断或辅助诊断哺乳动物前列腺癌症产品中的应用。

背景技术

前列腺癌致死率约占全世界癌症病例的12％，是男性第二常见癌症，因此迫切需要早期诊断和预后的生物标志物。液体活检可避免前列腺穿刺检测的不适性，并且可能更好的反映肿瘤的异质性。癌细胞释放到液体的外泌体含有反映疾病状态的分子，目前被认为是一种非常有前景的新型活检方式。外泌体是来源于内体的纳米级膜泡，内含DNA、RNA、蛋白和脂类等多种物质。随着外泌体作为生物学活性分子的载体和介导细胞间通讯的重要媒介的发现，其在临床疾病诊断和治疗上的巨大潜力也逐渐被揭示。尤其引人注意的是，外泌体由于其来源细胞的不同而具有特异性，这使得它们非常适合作为标志物进行疾病的诊断。转录组测序已经被广泛应用于基础研究、临床诊断和药物研发等领域。目前，一些研究已经针对前列腺癌症患者的尿液外泌体进行转录组测序，发现了一些重要的RNA分子，可作为前列腺癌的生物标志分子。

猪与人的氨基酸同源性达84.1％，在形态结构和生理功能上与人十分相似，并且猪胚胎与人胚胎在发育上具有极高的相似性，是目前世界生物医学研究中非常有吸引力的生物模型。由于以猪为模型不但避免了人类疾病研究中的许多混杂因素(例如吸烟、饮酒、饮食习惯等)，而且为后续的功能验证和分子机理解析奠定了良好基础，因此已经用于许多人类疾病的研究中。研究显示前列腺癌症患者大多表现出精子发生的功能障碍。同时有研究表明，精子质量低与前列腺癌风险增加有关，并且男性不育患者被报道显著增加高级别前列腺癌发病率。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何诊断或辅助诊断哺乳动物前列腺癌症。

为解决上述技术问题，本发明提供了诊断或者辅助诊断哺乳动物前列腺癌症的miRNA生物标志物，所述miRNA生物标志物为如下A1-A6中的一种或多种的组合：

A1、序列如SEQ ID NO：1所示的单链RNA；

A2、序列如SEQ ID NO：2所示的单链RNA；

A3、序列如SEQ ID NO：3所示的单链RNA；

A4、序列如SEQ ID NO：4所示的单链RNA；

A5、序列如SEQ ID NO：5所示的单链RNA；

A6、序列如SEQ ID NO：6所示的单链RNA。

上述miRNA生物标志物具体可为A1、A2、A3、A4的组合。

本发明还提供检测样品中上述miRNA生物标志物含量的物质的下列任一应用：

U1、在制备诊断或辅助诊断哺乳动物前列腺癌症产品中的应用；

U2、在制备预测哺乳动物前列腺癌症预后的产品中的应用；

U3、在鉴别预测哺乳动物精液品质中的应用；

U4、在制备筛查或辅助筛查哺乳动物前列腺癌症患者产品中的应用。

上述应用中，所述样品是精浆外泌体。