[发明专利]药物缀合物及其应用

说明书

本发明提出了一种药物缀合物及其应用，根据本发明的实施例，所述缀合物具有下式所示结构：DT‑(R0‑LG‑Nu)_n，R0表示‑O‑、‑C(＝O)O‑或任选被取代的C1～4亚烷基，DT表示活性药物分子，所述活性药物分子携带第一连接基团，Nu表示放射性同位素，所述放射性同位素适于释放包含正电子、β‑射线或γ射线辐射，LG表示连接单元，所述连接单元携带第二连接基团，所述第二连接基团与所述第一连接基团适于形成含有R0的共价连接，所述连接单元适于与所述放射性同位素形成共价连接或螯合结构，和n表示至少为1的整数。根据本发明的实施例，发明人发现，通过采用该缀合物，能够有效地利用放射性同位素所产生的正电子、β‑射线或γ射线，对活性药物分子进行无创体内显像检测。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体的，本发明涉及药物缀合物、含有药物缀合物的药物组合物、药物缀合物在对活性药物分子进行活性研究中的用途以及对活性药物分子进行无创体内显像的方法。

背景技术

糖类物质作为除蛋白质和核酸之外的第3类生物大分子，是生物体能量的来源和物质循环的中心，也是维持细胞形态和构架的重要骨架和支撑单元。

糖类以寡糖、多糖、糖蛋白、糖脂等游离或复合物的形式直接参与细胞的分化、增殖、免疫、衰老、信息传递、迁移等几乎所有生命活动。因此，糖类物质与人类多种疾病密切相关。

目前，全球糖类药物的研发日益活跃，批准上市的糖类药物数量和销售量不断上升。以六元环的吡喃糖、五元环的呋喃糖、氮杂糖和高碳糖唾液酸等为结构骨架进行药物信息检索，可查到糖类化学药物有150多种，其中已上市药物70种。这些药物被广泛应用于感染性疾病、肿瘤、心脑血管疾病、内分泌和代谢疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、神经系统疾病、肌肉骨骼和结缔组织疾病、消化系统疾病、血液系统疾病等领域。恩格列净、达格列净、依诺肝素、布瑞亭等“重磅炸弹”级糖类药物2019年全球销售额均超过10亿美元。

然而，目前针对药物尤其是多糖药物的体内分布研究手段仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的旨在提出一种能够有效实现对药物活性分子进行无创体内显像检测的手段。

具体的，在本发明的一个方面，本发明提出了一种药物缀合物，根据本发明的实施例，所述缀合物具有下式所示结构：

DT-(R0-LG-Nu)_n

式I

其中，

R0表示-O-、-C(＝O)O-或任选被取代的C1～4亚烷基，

DT表示活性药物分子，所述活性药物分子携带第一连接基团，

Nu表示可在生物活体内被无创检测的放射性同位素，所述放射性同位素适于释放包括正电子、β-射线或γ射线辐射的至少之一，

LG表示连接单元，所述连接单元携带第二连接基团，所述第二连接基团与所述第一连接基团适于形成含有R0的共价连接，所述连接单元适于与所述放射性同位素形成共价连接或通过螯合结构连接，和

n表示至少为1的整数。

根据本发明的实施例，发明人发现，通过采用该缀合物，能够有效地利用放射性同位素所产生的正电子、β-射线、γ射线，对活性药物分子进行进行无创体内显像检测，由此能够更加真实地反映活性药物分子在体内的分布，可以进一步利用该药物缀合物对活性药物分子进行活性研究，有助于药物的开发，尤其是糖类药物，例如多糖类药物的开发。

根据本发明的实施例，本发明提供的药物缀合物还具有以下附加技术特征：

根据本发明的实施例，n表示2～10的整数。