[发明专利]一种利用微反应装置制备苯磺酸氨氯地平中间体的方法

权利要求书

1.一种具有式I结构的苯磺酸氨氯地平中间体的制备方法：

其中，包括以下步骤：

β-二羰基化合物的制备：将1.61 g 2-氯乙醇与4.06 g邻苯二甲酰亚胺钾盐溶于20mlN,N-二甲基甲酰胺中，于50~60℃搅拌，TLC检测反应完全后，向反应液中加入40 ml水与40 ml乙酸乙酯搅拌，分液，弃去水相，有机相用30 ml饱和食盐水洗涤两遍，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到β-二羰基化合物中间体粗品，直接用于下一步；

将上述粗品溶于20 mlN,N-二甲基甲酰胺中，加入2.46 g叔丁醇钾于20~25℃搅拌约15min，加入4.18 g4-溴乙酰乙酸乙酯，于20~25℃搅拌，TLC检测反应完全后，向反应液中加入40 ml水与40 ml乙酸乙酯搅拌，分液，弃去水相，有机相用30 ml饱和食盐水涤两遍，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到β-二羰基化合物，直接用于下一步；

将上述3.19 gβ-二羰基化合物、43 mg哌啶与30 mg乙酸混合，溶于10 ml乙醇中，搅拌均匀，制得均相溶液A；

将1.40 g邻氯苯甲醛溶于10 ml乙醇中，搅拌均匀，制得均相溶液C；

将均相溶液A和均相溶液C分别以0.100mL/min的流速泵入Y型混合器，混合后通入盘管内径为1mm的第一微反应器中，该反应器体积为15mL，反应温度控制在90℃，反应停留时间为20 min；

同时将1.15 g3-氨基巴豆酸甲酯溶于10 ml乙醇中，搅拌均匀，制得均相溶液B；

将均相溶液B以0.100mL/min的流速泵入T型混合器，混合后通入盘管内径为1mm的第二微反应器中，该反应器体积为30 ml，反应温度控制在90℃，反应停留时间为20min，收集第二微反应器的流出液，向体系中加入15 ml水，于25±5℃下搅拌60~90min，析出淡黄色固体，抽滤，用乙醇:水=1:1的混合溶剂洗涤，50℃真空干燥，得到合环产物即所述的苯磺酸氨氯地平中间体。