[发明专利]一种核素-碘油均相制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种核素‑碘油均相制剂及其制备方法和应用，该核素‑碘油均相制剂包括碘油注射液和核素螯合物；所述核素螯合物通过超稳定均相制备法均匀分布于碘油注射液中，剂量为0.2‑5mCi/1mL碘油；其中，所述核素螯合物由摩尔比为1：1‑1：20的核素和螯合剂组成。利用本发明方法制备的核素‑碘油均相制剂成分稳定，并且经过长时间的放置核素也不会析出，加之碘油在肿瘤部位的长时间选择性靶向富集，为体内放射治疗提供了保障。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种核素-碘油均相制剂和制备方法，及其在肝癌栓塞放疗中的应用。

背景技术

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重的威胁着人类的生命健康。然而，肝细胞癌早期症状不明显，大部分肝癌患者在就诊时已处于中晚期而导致失去手术机会。目前治疗中晚期肝癌，采用肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)，化疗和放疗等措施已成为重要的治疗手段。其中TACE目前是对不能手术切除的肝癌的首选方案。但由于肿瘤存在双重血供和多侧枝循环等原因导致肿瘤不完全坏死，且需要多次治疗，远期疗效差尤其是对肝动脉供血较差的肿瘤患者单纯采用TACE治疗达不到最佳治疗效果。

随着放疗技术的发展，碘油作为标记物与放射性核素或其它治疗肝癌的药物通过络合形成稳定的治疗药物已被广泛应用在临床治疗中。肝动脉放疗栓塞术(TARE)是将放射性粒子与栓塞剂结合，以血管介入的方式达到病灶部位产生辐射以达到治疗目的。目前¹³¹I，¹²⁵I-碘油标记物已经应用于临床肝癌的治疗。经肝动脉注射¹³¹I-碘油对肝脏恶性肿瘤进行内照射治疗后，患者具有更高的耐受性，术后并发症发生的概率更低。然而常规放射性核素-碘油的制备是将放射性核素溶解在乙醇中，加入一定量的碘油后加热搅拌。该方法的结果受外界的反应条件的影响波动较大，而且需要较高的温度，为达到高的标记率反应温度通常需要100℃以上的高温。寻找一种高效简单的方法制备出稳定均一的核素-碘油制剂，实现长效的治疗是亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种核素-碘油均相制剂及其制备方法和应用，解决了上述背景技术中的问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：提供了一种核素-碘油均相制剂，包括碘油注射液和核素螯合物；所述核素螯合物通过超稳定均相制备法均匀分布于碘油注射液中，剂量为0.2-5mCi/1mL碘油；其中，所述核素螯合物由摩尔比为1：1-1：20的核素和螯合剂组成。

如果小于1：1，则核素不能完全的螯合在螯合物中，并且通过扩大螯合物的含量，可以实现核素在碘油中较高的装载率。

在本发明一较佳实施例中，所述核素为放疗用核素，包括¹⁷⁷Lu、⁸⁹Zr、⁶⁴Cu。

在本发明一较佳实施例中，所述螯合剂为EDTA、DOTA、DTPA、DOPA、TETA、NOTA或ATSM。

在本发明一较佳实施例中，所述核素螯合物为¹⁷⁷Lu-EDTA、¹⁷⁷Lu-DOTA、⁸⁹Zr-DTPA、⁸⁹Zr-DOPA、⁸⁹Zr-EDTA、⁶⁴Cu-DOTA、⁶⁴Cu-TETA、⁶⁴Cu-NOTA、⁶⁴Cu-ATSM中的至少一种。

在本发明一较佳实施例中，所述碘油注射液为含碘37.0％～41.0％碘油注射液。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：提供了上述一种核素-碘油均相制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)将螯合剂溶液加入到核素盐溶液中进行螯合，获得核素螯合物溶液；