[发明专利]一种吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及有机小分子N杂环领域，具体涉及一种吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物的制备方法。本发明使用吲哚嗪衍生物和1,4,2‑二噁唑‑5‑酮衍生物在路易斯酸的催化下，直接一步合成了吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物，所述制备方法催化剂安全易得，从元素守恒来看，所有原料反应后仅脱除一份子CO₂，不产生其他废料，后处理简单，且降低反应废物的处理成本，符合绿色化学理念。

技术领域

本发明涉及有机小分子N杂环领域，具体涉及一种吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物的制备方法。

背景技术

吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物具有下式的结构此类结构的化合物具有可能的生物活性和荧光性能，在生物科学、制药工业和材料科学领域中占有一席之地。

Yong Fu等(BioChem.Pharmacol.,2017,135,126.)公开了一类吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物，所述衍生物可抑制NF-κB活化并通过PPAR-γ依赖性途径防御TNBS诱导的结肠炎。所述衍生物的结构和制备方法如下：

所述制备方法是利用烷基吡啶盐和烯基进行环加成得到吲哚嗪3位甲酸脂衍生物，再经过胺解得到吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物。

Eunha Kim等(J.Am.Chem.Soc.2008,130,12206)公开了一类吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物，作者通过对母核上取代基进行调整，得到一系列不同发射波长的荧光分子，最大发射波长覆盖400-700nm。所述衍生物的制备方法和环加成方法类似。

发明内容

鉴于相关技术中，吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物制备困难，不经济，本发明的目的是提供一种简单高效的吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现。

一种吲哚嗪3位甲酰胺化衍生物的制备方法，按照下式进行反应，

进一步地，所述反应中，路易斯酸选自BF₃·OEt₂或H⁺。

本发明对H⁺来源不做特殊限定，本领域技术人员所知的在溶液中可解离出H⁺的无机酸、有机酸或酸性树脂均可。

进一步地，所述H⁺来源为TFA、AcOH和TfOH中的至少一种。

进一步地，所述反应的溶剂为二氯乙烷、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的至少一种。

进一步地，所述R¹、R²和R³各自独立地选自H、卤素、烷基、烷氧基或芳基。

进一步地，所述R³不为卤素。

进一步地，所述烷基选自C₁-C₆烷基。

进一步地，所述烷氧基选自C₁-C₆烷氧基

进一步地，所述烷基选自直链烷基、支链烷基、或环烷基、螺环基或桥环基。

进一步地，所述卤素选自氟、氯、溴或碘。

进一步地，所述芳基为苯。

进一步地，所述烷基、烷氧基和芳基可以被至少一个取代基取代，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基、芳基-C_1-C₂烷氧基或卤代芳基。