[发明专利]一种利非司特中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种利非司特中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.以式I化合物及甲基磺酸盐为原料，在碱性和有机催化剂存在条件下，反应生成式II中间体，反应方程式如下：

S2.式II所述化合物在卤化试剂、催化剂、有机溶剂A存在条件下，反应生成式III所述中间体，反应方程式如下：

S3.式III所述化合物与乙酰氨基丙二酸二乙酯，在碱和有机溶剂B存在的条件下，反应生成式IV所述中间体，反应方程式如下：

S4.式IV所述化合物，在酸性条件下，脱保护，反应生成式V所述中间体，反应方程式如下：

S5.式V所述化合物在催化剂条件下，与甲酯类化合物反应生成式VI所述中间体，反应方程式如下：

S6.式VI所述化合物在碱性条件下，与乙酰基类化合物反应生成式VII所述中间体，反应方程式如下：

S7.式VII所述化合物，在手性诱导酶的条件下，反应生成式VIII所述化合物，反应方程式如下：

S8.式VIII所述化合物，在碱性条件下，水解得到式IX化合物，反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S1中，所述催化剂为BPO或AIBN。

3.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S2中，所述卤化试剂为NCS、NBS或NIS中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S3中，乙酰氨基丙二酸二乙酯与式III所述化合物的摩尔比1-1.5:1。

5.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S3中，所述碱与式III所述化合物的摩尔比为1.2-2:1。

6.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S4中，所述酸性条件使用的酸为盐酸或三氟乙酸。

7.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S5中，所述催化剂为二氯亚砜或浓硫酸。

8.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S6中，所述乙酰基类化合物包括：醋酐或乙酰氯。

9.根据权利要求1所述的利非司特中间体的制备方法，其特征在于，S8中，所述碱性条件使用的碱包括氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾中的一种或几种。

10.一种利非司特中间体，其特征在于，包括如权利要求1所述的式VII所示的中间体化合物。