[发明专利]一种制备含氟苯并喹啉杂环化合物的方法

权利要求书

1.一种制备式(5)化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括下述步骤：

(a)使式(1)化合物进行羟基保护反应，从而得到酚羟基被保护的式(2)化合物；

(b)使式(2)化合物与卤化试剂进行卤代反应，从而得到式(3)化合物；其中，所述卤化试剂为溴化试剂或碘化试剂；

(c)使式(3)化合物与含氟烷基试剂进行反应，从而得到式(4)化合物；

(d)使式(4)化合物进行脱保护反应，从而得到式(5)化合物；

各式中，

R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地选自下组：氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、卤素，或者取代或未取代的苯基或五或六元杂芳基；

R_f为-R₆或-W-R₆：其中，W为O或S；R₆为被一个或多个氟原子取代C_1-6烷基；

X为Br或I；

PG基团为酚羟基保护基；

除非特别说明，所述的取代是指基团中一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，PG基团包括：硅烷类基团、C_1-6烷基、烷氧基甲基类基团、苄基类基团、酰基类基团，或者磺酰基类基团；较佳地，PG基团包括：三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、甲基、乙基、苄基、对甲氧基苄基、乙酰基、苯甲酰基、叔丁基甲酰基、叔丁氧基甲酰基、苄氧基甲酰基、9-芴甲氧基甲酰基、对甲苯磺酰基或者三氟甲磺酰基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R₆为全氟取代的C_1-6烷基；较佳地，选自下组：三氟甲基、全氟乙基、全氟丙基、或全氟丁基。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述溴化试剂包括：单质溴、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、N-溴代乙酰胺，或其组合；和/或所述碘化试剂包括：单质碘、氯化碘、N-碘代丁二酰亚胺，或其组合。

5.如权利要求1或4所述的方法，其特征在于，所述卤化试剂为碘化试剂，且式(2)化合物中X为I。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

步骤(b)中，所述碘化试剂或溴化试剂与式(2)化合物的摩尔比为(1～1.2):1，其中，碘化试剂或溴化试剂的摩尔量以其中的碘或溴原子的摩尔量计。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述卤化反应的反应温度为10～40℃。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中，所述的含氟烷基试剂选自下组：R₆Br、R₆I、Ag(WR₆)、氟代甲基-R_Si或三氟甲基化试剂；

其中，R_si为硅烷类基团，W和R₆如权利要求1中定义。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中，所述反应在含铜物质的存在下进行。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述含铜物质选自下组：单质铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜，或其组合。