[发明专利]一种盐酸小檗碱颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种盐酸小檗碱颗粒剂，由颗粒A和颗粒B构成，其中颗粒A包括盐酸小檗碱和阻滞剂；颗粒B包括填充剂、甜味剂、粘合剂、香精、色素和助流剂；并通过控制原料药粒径在较小的范围内，保证能快速溶出；达到了很好的掩味效果，以改善现有片剂在儿童用药时存在吞服困难、用药顺从性差的缺点，满足儿童用药需求；且该盐酸小檗碱颗粒剂是由颗粒A和颗粒B混合而成。其制备工艺流程简单，颗粒A和颗粒B的工艺相近且只有混合、制备软材、制粒、流化床干燥和整粒的步骤，其操作方便，收率高，适合规模化生产，并且使用简单工艺、成本也比较低，适合企业规模化生产；并且同时也达到了很好的掩味和兼顾快速溶出效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，为改良型颗粒制剂，特别涉及一种盐酸小檗碱颗粒剂，以及该颗粒剂的制备方法。

背景技术

小檗碱是由Chevalier和Pelleetan在1862年首次从山茛若碱中分离出来，之后又从其他很多植物中分离出来。其盐酸盐由共立莱品工业株式会社开发，以盐酸小檗碱水合物为主成分的片剂于1972年7月获批，并1978年上市销售，之后共立莱品工业株式会社与罗恩普朗罗拉股份有限公司经过两次公司名称变更，2005年由大峰堂药品工业株式会社继承了生产和销售许可权。该盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市销售，其最早于1981年在国内上市，其规格为25mg。现在市场上销售的片剂规格还有50mg和100mg，胶囊剂100mg等。

其盐酸小檗碱和盐酸小檗碱水合物结构式分别为：

在药效学方面，盐酸小檗碱具有抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用；且在低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。

但是盐酸小檗碱原料药味道极苦，成为在成人和儿童用药中的难题，特别是儿童用药，因为现有片剂在儿童用药时存在吞服困难、用药顺从性差的问题。在保证药效的同时，改善苦味成为较多药企的研发重点。近年来，国内外在降低苦味、减小味道的处方设计方面取得较大的进展。从掩盖机制上可将掩味技术分为两大类：通过改变味蕾对苦味的敏感程度掩味和通过降低与味蕾接触的药量或药物浓度掩味。其中改变味蕾对苦味的敏感度掩味方法是添加矫味剂法；而降低与味蕾接触的药量或药物浓度方法有包衣法、熔融制粒法等。

其熔融制粒工艺虽然可以掩味、提高含量均匀度且可以增加原料药的溶解度，但熔融制粒工艺制备的颗粒剂产品还存在如下问题：生产成品收率低，颗粒度不好控制；工艺复杂，生产容易受到污染导致微生物不合格等风险；同时熔融喷雾生产设备昂贵，国内产线少，成本高昂。

包衣法掩味效果较好，但更适用于片剂或者胶囊；其颗粒剂包衣制备过程缺点：(1)盐酸小檗碱原料药为黄色，其分散能力非常强，容易沾染包衣而导致外观不均匀；(2)颗粒存在棱角且表面不平整，导致不能包衣或相互粘接而不均匀；(3)工艺步骤多而复杂，涉及到湿法制粒、干燥，包衣再干燥等多步骤而难于控制；(4)对设备要求高，进而大大增加生产成本。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，其突出的亮点在于提供一种盐酸小檗碱颗粒新型制剂，达到了很好的掩味效果，以改善现有片剂在儿童用药时存在吞服困难、用药顺从性差的缺点，满足儿童用药需求；且该颗粒制剂在保证快速溶出的同时，其制备方法简单、生产成本低，适合规模化生产。

为了实现上述目的，本发明提供一种盐酸小檗碱颗粒剂，由颗粒A和颗粒B构成，其中所述颗粒A包括盐酸小檗碱和阻滞剂；所述颗粒B包括填充剂、甜味剂、粘合剂、香精、色素和助流剂；所述颗粒A和颗粒B的重量份为：盐酸小檗碱1～10份，阻滞剂1～50份；填充剂10～90份，甜味剂1～20份，粘合剂1～10份，香精≤3份，色素≤1份，助流剂≤6份。

优选地，所述颗粒A和颗粒B还包括水、乙醇中的一种或混合溶剂，在制备颗粒时起粘接成型作用，在制备的干燥过程中而被去除，从而在最终成型的所述盐酸小檗碱颗粒剂中忽略不计。