[发明专利]一种卡因类药物中间体(S)-2-哌啶甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-2-哌啶甲酸的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

(a)将5-氯戊醛、L-苯甘氨醇和三甲基氰硅烷在催化剂A的作用下进行一锅法反应得到式(I)所示的化合物；所述的催化剂A为二碘化镁、二溴化镁、高氯酸镁；

所述的一锅法反应在无溶剂条件下进行；所述一锅法反应的反应条件为在20～50℃下反应2～8h；

(b)式(I)所示的化合物催化氢化反应得到式(II)所示的(S)-2-氰基哌啶；

所述的催化氢化反应的反应条件为25～70℃、常压下反应4～12h；催化氢化反应的催化剂B为氢氧化钯、钯碳或雷尼镍；

(c)将步骤(b)制得的式(II)所示的(S)-2-氰基哌啶与酸混合进行水解反应，碱液调节至弱酸性，得到式(III)所示的(S)-2-哌啶甲酸；

所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸或醋酸；所述式(II)所示的(S)-2-氰基哌啶与酸的物质的量之比为1：1.0～4.0；所述的水解反应的反应条件为在50～100℃加热4～10h；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的5-氯戊醛、L-苯甘氨醇、三甲基氰硅烷和催化剂A的物质的量之比为1：1.0～1.5：1.0～2.0：0.01～0.1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述一锅法反应的后处理方法为:一锅法反应结束后，向一锅法反应的混合物中加入Na₂S₂O₃水溶液淬灭反应，有机溶剂萃取，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化后得到式(I)所示的化合物。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，当所述催化剂B为氢氧化钯或钯碳时，钯含量为5～10％；当所述的催化剂B为雷尼镍时，镍含量为80～90％。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的酸以酸的水溶液的形式加入，所述的酸的水溶液的浓度为质量百分含量20％～48％的水溶液；所述水解反应的后处理为:水解反应后，加入碱液调节pH＝5-6，收集析出的白色固体，得到式(III)所示的(S)-2-哌啶甲酸。