[发明专利]一种干混悬剂的干法制粒法

说明书

本发明公开了一种干混悬剂及其干法制粒法。磷酸奥司他韦干混悬剂由下述组分组成：磷酸奥司他韦、黄原胶、山梨醇、柠檬酸二氢钠、香精、二氧化钛和阿斯巴甜；所述磷酸奥司他韦干混悬剂中各组分的质量比如下：磷酸奥司他韦4份、黄原胶1～3份、山梨醇70～90份、柠檬酸二氢钠3～8份、香精1～3份、二氧化钛1～3份、阿斯巴甜0.1～0.5份。本发明为将山梨醇分成两部分加入，减少干法制粒时间，而且有助于本品快速溶解。本发明采用干法制粒工艺，避免了使用湿法制粒需要加入水和加热干燥对产品稳定性的影响，提高了产品的稳定性，且减少生产时间，提高生产效率，便于大规模化的生产。

技术领域

本发明涉及一种干混悬剂的干法制粒法，属于医药技术领域。

背景技术

由于磷酸奥司他韦原料自身有粘度，且处方中使用的辅料黄原胶、山梨醇均为遇水后粘度较大，故使用湿法制粒时，加入水后易出现物料粘结等现象，不利于物料的均一以及颗粒成型等。且通过对原料进行影响因素考察可知，原料在湿、热等条件下稳定性差，故需要提供一种干法制粒工艺，避免制备过程中加入水和干燥等工序，并且使用干法制粒工艺易操作且生产时间短。

发明内容

本发明的目的是提供一种磷酸奥司他韦干混悬剂的干法制粒法，本发明将糖精钠更换为安全性较好的阿斯巴甜，以及去掉了防腐剂，提高本品的安全性；

本发明采用干法制粒，提高了产品的稳定性，且减少生产时间，提高生产效率，便于大规模化的生产。

本发明所制备的磷酸奥司他韦干混悬剂，由下述组分组成：

磷酸奥司他韦、黄原胶、山梨醇、柠檬酸二氢钠、香精、二氧化钛和阿斯巴甜。

所述的磷酸奥司他韦干混悬剂中各组分的质量比如下：

磷酸奥司他韦1～5份、黄原胶1～3份、山梨醇70～90份、柠檬酸二氢钠3～8份、香精1～3份、二氧化钛1～3份、阿斯巴甜0.1～0.5份。

具体可为：磷酸奥司他韦4份、黄原胶1.5份、山梨醇85份、柠檬酸二氢钠6份、香精1.5份、二氧化钛1.5份、阿斯巴甜0.2份。

本发明提供的所述磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：

1)烘干部分量的山梨醇和黄原胶；将所述山梨醇和柠檬酸二氢钠分别过40目筛网；将磷酸奥司他韦、所述黄原胶和所述柠檬酸二氢钠混合过40目筛网，然后与所述山梨醇混合得到混合物料；

2)将所述混合物料进行干法制粒，得到内加含药颗粒；

3)烘干剩余量的山梨醇，然后过40目筛网，将二氧化钛过60目筛网，然后混合所述山梨醇和所述二氧化钛，加入所述内加含药颗粒、香精和阿斯巴甜继续混合，即得所述磷酸奥司他韦干混悬剂。

上述的制备方法中，步骤1)中，所述山梨醇的量为总量的30％～60％。

上述的制备方法中，步骤1)中，所述烘干的温度为60～90℃，时间为1～4h；

对所述山梨醇和所述黄原胶进行干燥以减少辅料中的水分，有助于提高产品的稳定性。

上述的制备方法中，步骤1)中，在混合机中混合所述磷酸奥司他韦、所述黄原胶和所述柠檬酸二氢钠的混合物与所述山梨醇，混合的条件为：在5～10rpm的转速下混合5～30min。

上述的制备方法中，步骤2)中，所述干法制粒的条件如下：

送料螺旋转速为10～30rpm，压辊转速为5～10rpm，压辊压力为10～50bar，整粒机转速为70～120rpm，整粒筛网孔径为1.0～2.0mm。

在上述条件下制备的颗粒均匀，流动性较好，以及使用该工序减少水的引入，能够有效的保证产品的稳定性。