[发明专利]一种糖基和多肽修饰的1,2,3-三唑化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种糖基和多肽修饰的1,2,3‑三唑化合物的制备方法。所述1,2,3‑三唑化合物的制备方法包括如下步骤1)或2)：1)在三乙烯二胺的催化下，式1或式1’所示化合物、式2所示化合物与式3所示化合物或肽进行反应即得式Ⅰ或式Ⅰ’所示1,2,3‑三唑化合物；2)在三乙烯二胺的催化下，式1或式1’所示化合物、式2所示化合物与肽进行反应即得式Ⅱ或式Ⅱ’所示1,2,3‑三唑化合物。本发明制备方法，克服了现有方法存在的底物范围窄、合成步骤繁琐、反应条件苛刻以及过渡金属催化剂参与等缺陷，该方法原料廉价易得，操作简单，不需无水无氧操作，在空气条件下即可顺利进行，在合成化学以及化学生物学领域均具有很高的价值。

技术领域

本发明涉及一种糖基和多肽修饰的1,2,3-三唑化合物的制备方法，属于有机合成与化学生物学相结合的技术领域。

背景技术

1,2,3-三唑化合物是一类重要的五元含氮杂环结构骨架，在生物化学以及药物化学中有着广泛的应用。对于三唑骨架的修饰已成为制取医药、农药及杀虫剂的重要方法。例如向三唑母体结构中引入糖基和多肽对其生物活性、环境适应性及药理学性质均会产生显著的影响。目前已有的合成该类化合物的方法很少，且底物范围窄，反应条件苛刻并且大多需要过渡金属的参与。因此需要提供一种条件温和、简单高效且适用范围广的糖基和多肽修饰的1,2,3-三唑化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种糖基和多肽修饰的1,2,3-三唑化合物的制备方法，该制备方法简单，操作方便，成本较低，收率高。

本发明提供的糖基和多肽修饰的1,2,3-三唑化合物的制备方法，包括如下步骤1)或2)：

1)在三乙烯二胺的催化下，式1或式1’所示化合物、式2所示化合物与式3所示化合物或肽进行反应即得式Ⅰ或式Ⅰ’所示1,2,3-三唑化合物；

2)在三乙烯二胺的催化下，式1或式1’所示化合物、式2所示化合物与肽进行反应即得式Ⅱ或式Ⅱ’所示1,2,3-三唑化合物；

式1或式1’中，X选自氟、氯和溴，Y选自碳、氮、氧和硫；

式1’、式Ⅰ’和式Ⅱ’中，Y’选自C6～10的芳基，优选苯基或卤素取代的苯基，最优选4-溴苯基；

式Ⅰ、式Ⅰ’和式1中，基团A为来自于糖的基团；

式2中，R¹选自金属离子或硅基，所述金属离子优选为钠离子，所述硅基优选为C1～C3烷基取代的硅基；

式Ⅰ、式Ⅰ’和式3中，R²为取代或未经取代的烷基；

式Ⅱ和式Ⅱ’中，基团R³为来自于所述肽的基团。

上述的制备方法中，所述反应的溶剂可为四氢呋喃、乙腈、1,2-二氯乙烷或乙酸乙酯。

上述的制备方法中，所述反应在空气气氛中进行；

所述反应的温度可为25～80℃，时间可为5～48h。

上述的制备方法中，式1或式1’所示化合物、式2所示化合物、式3所示化合物、所述肽与所述三乙烯二胺的摩尔比可为1：1～4：1～4：1～4：0.5～2，如1：4：3：3：2。

上述的制备方法中，所述糖可为单糖、二糖或多糖；

所述单糖可为葡萄糖、果糖、半乳糖、核糖、脱氧核糖或蔗糖；

优选地，式1所示化合物为三氟甲基取代丙酮叉保护的果糖、三氟甲基取代丙酮叉保护的葡萄糖或三氟甲基取代丙酮叉保护的2’-脱氧尿苷；

式1’所示化合物为三氟甲基取代的对溴苯乙酮。