[发明专利]苯海拉明药物组合物

说明书

本发明公开了一种苯海拉明药物组合物及其用作舌下制剂的用途，其中所述药物组合物包含苯海拉明或其盐以及甘露醇。舌下给药制剂，可以避免肝脏首过效应，样品具有稳定性好、便于运输、使用方便等优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种苯海拉明的舌下用药物组合物及其用途。

背景技术

苯海拉明（化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺）是已上市的抗组胺药物。具有抗组织胺H1受体的作用，对中枢神经有较强的抑制作用，具有阿托品样作用。适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯草热，过敏性鼻炎等。还可用于预防晕船、晕车、晕飞机等晕动病。

苯海拉明

（分子式C₁₇H₂₁NO，分子量255.36）。

晕动症是由于不规则的颠簸，内耳前庭受到过度刺激，产生前庭功能紊乱、眩晕，引发恶心、呕吐、心慌等症状。临床常用药物为苯海拉明片剂或者茶苯海明片剂，由于片剂大多在胃肠道吸收，所以起效时间相对较晚，一般为30分钟到2小时不等。作为晕动病药物，患者不得不在乘车、乘船、乘飞机等提前1至2小时服药。如果忘记提前服药，患者将面临起效时间慢带来的痛苦。

舌下用制剂是由舌下粘膜直接吸收。舌下粘膜表面积大，渗透能力强，且粘膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，经上腔静脉直接进入血液循环，给药后药物迅速吸收，10分钟内起效、定量准确、使用方便，可避免口服药物的首过效应。相较于口服片剂，对于非预料的晕动病，舌下用制剂特别是舌下片剂可以极大提高用药的方便性。

不过，包含苯海拉明的舌下用药物组合物并不易于制得。本发明人通过试验发现，多种常用辅料并不适合制备合格的舌下用制剂，或者所制得舌下用制剂的性能（稳定性、释放速度等）并不令人满意。

因此，仍迫切需要一种包含苯海拉明的具有满意的稳定性和/或释放速度的舌下用药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包含苯海拉明或其盐作为活性成分的舌下用药物组合物，其具有满意的稳定性和/或释放速度。

本发明人意外地发现，一些常用的填充剂，例如乳糖，并不适用于苯海拉明舌下用制剂的配方。在实验中发现用乳糖作为填充剂制得的苯海拉明制剂在稳定性试验中表现不佳，会产生杂质等问题。

经过进一步实验，本发明人出乎意料地发现：在苯海拉明的药物组合物中，排除容易产生杂质的填充剂，例如采用甘露醇作为填充剂，可以有效地解决上述问题，获得具有令人满意的稳定性和/或释放速度的苯海拉明药物组合物。基于此发现，本发明提供了一种包含苯海拉明或其盐的药物组合物。

药物代谢动力学数据结果显示，舌下给予本发明的苯海拉明药物组合物与口服给予苯海拉明混悬液的药代参数Tmax、Cmax、AUC更佳，充分证明了本发明的苯海拉明药物组合物能够完全替代苯海拉明口服给药，同时舌下给药提高了患者的依从性和用药方便性，大大降低了患者的痛苦。

在第一方面中，本发明提供了一种药物组合物，其包含作为活性成分的苯海拉明或其盐，以及填充剂、粘合剂和崩解剂。

在一个实施方案中，所述药物组合物是舌下制剂，例如可以采用片剂、薄膜、薄片、树胶、滴液剂、散剂或凝胶等形式，特别地可以是舌下片。

在另一个实施方案中，所述药物组合物不包含8-氯茶碱，优选地其不包含苯海拉明或其盐以外的活性成分。

在一个实施方案中，所述填充剂不是乳糖、淀粉或微晶纤维素，优选地所述填充剂包含甘露醇，更优选地所述填充剂是甘露醇。

在一个实施方案中，在本发明所述的药物组合物中，苯海拉明或其盐与填充剂的质量比为1:20~2:1，优选1:10~2:1，其中当使用苯海拉明盐形式的活性成分时，其量以苯海拉明计（下同）。