[发明专利]一种加载梯度密度粒子的神经导管及制备方法

说明书

本发明公开了一种加载梯度密度活性粒子的神经导管及制备方法。所述神经导管包括内层和外层，外层为静电纺丝纤维层；内层为具有梯度密度的生物活性粒子的静电喷雾颗粒层。所述生物活性粒子在内层结构表面上的沉积密度呈梯度分布。本发明通过调控纺丝纤维拓扑结构，同时结合梯度活性粒子结构，实现活性粒子的前期释放、时空可控释放等功能，可解决目前研究存在的难点，从而高效地结合各项促进周围神经修复的诱导信号，调控引导周围神经再生过程中活性粒子从近端向远端释放，促进轴突从近端向远端伸展，有效地加快周围神经修复并提高修复效果。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，进一步地说，是涉及一种加载梯度密度活性粒子的神经导管及制备方法。

背景技术

由于我国目前临床上周围神经损伤病例已达2000万例，且每年以大约200万例的速度增加，周围神经损伤的修复已成为神经修复领域研究的重大科学问题。临床上的“金标准”为自体移植；然而，自体移植物的来源有限、对供区损害、尺寸不匹配和二次手术等限制了其应用。因此，亟待开发人造神经导管修复神经损伤，以解决自体移植物缺乏的问题。

目前临床上可用的神经导管材料主要起引导周围神经修复完成后降解的作用，但其生物活性低且鲜有活性粒子的加载，导致周围神经损伤的修复速度较慢。因此，开发能够模拟细胞外基质组成与结构并且提供修复周围神经损伤所需的微环境的神经导管，对于人工合成的神经导管修复周围神经损伤极为重要。

发明内容

为解决现有技术中出现的问题，本发明提供了一种加载梯度密度活性粒子的神经导管及制备方法。在本发明中，通过调控纺丝纤维拓扑结构，同时结合梯度活性粒子结构，实现活性粒子的前期释放、时空可控释放等功能，可解决目前研究存在的难点，从而高效地结合各项促进周围神经修复的诱导信号，调控引导周围神经再生过程中活性粒子从近端向远端释放，促进轴突从近端向远端伸展，有效地加快周围神经修复并提高修复效果。

本发明的目的之一是提供一种加载梯度密度活性粒子的神经导管。

所述神经导管包括内层和外层，外层为静电纺丝纤维层；内层为具有梯度密度的生物活性粒子的静电喷雾颗粒层。

本发明的一种优选的实施方式中，

所述生物活性粒子在内层结构表面上的沉积密度呈梯度分布。

本发明的一种优选的实施方式中，

神经导管的内径范围为0.5-2.0mm。

本发明的目的之二是提供一种加载梯度密度活性粒子的神经导管的制备方法。

所述方法包括：

步骤(1)、将可溶解的脂肪族聚酯或者可溶解脂肪族聚酯和天然高分子聚合物加入到溶剂A中，充分溶解，得到溶液D；

步骤(2)、将溶液D使用高速转动的辊筒作为接收器进行静电纺丝，得到取向结构的电纺纤维膜；

步骤(3)、天然高分子聚合物加入溶剂B得到壳层溶液E；生长因子加入溶剂C得到核层溶液F；

步骤(4)、壳层溶液E和核层溶液F使用移动挡板同轴喷雾到步骤(2)得到的取向结构的电纺纤维膜上，沉积梯度密度的生物活性粒子，得到负载核壳结构静电喷雾颗粒的电纺纤维膜；

步骤(5)、负载核壳结构静电喷雾颗粒的电纺纤维膜静置，沿垂直于取向方向卷曲成管，使用溶液D粘接，制得所述加载梯度密度活性粒子的神经导管。

本发明的一种优选的实施方式中，

步骤(1)，所述溶液D的质量浓度为3～20％；优选为4～18％；。

本发明的一种优选的实施方式中，

步骤(1)，