[发明专利]一种加载梯度密度粒子的神经导管及制备方法

权利要求书

1.一种加载梯度密度活性粒子的神经导管，其特征在于：

所述神经导管包括内层和外层，外层为静电纺丝纤维层；内层为具有梯度密度的生物活性粒子的静电喷雾颗粒层。

2.如权利要求1所述的神经导管，其特征在于：

所述生物活性粒子在内层结构表面上的沉积密度呈梯度分布。

3.如权利要求1所述的神经导管，其特征在于：

神经导管的内径范围为0.5～2.0mm。

4.一种如权利要求1～3之一所述的加载梯度密度活性粒子的神经导管的制备方法，其特征在于所述方法包括：

步骤(1)、将可溶解的脂肪族聚酯或者可溶解脂肪族聚酯和天然高分子聚合物加入到溶剂A中，充分溶解，得到溶液D；

步骤(2)、将溶液D使用高速转动的辊筒作为接收器进行静电纺丝，得到取向结构的电纺纤维膜；

步骤(3)、天然高分子聚合物加入溶剂B得到壳层溶液E；生长因子加入溶剂C得到核层溶液F；

步骤(4)、壳层溶液E和核层溶液F使用移动挡板同轴喷雾到步骤(2)得到的取向结构的电纺纤维膜上，沉积梯度密度的生物活性粒子，得到负载核壳结构静电喷雾颗粒的电纺纤维膜；

步骤(5)、负载核壳结构静电喷雾颗粒的电纺纤维膜静置，沿垂直于取向方向卷曲成管，使用溶液D粘接，制得所述加载梯度密度活性粒子的神经导管。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤(1)，所述溶液D的质量浓度为3～20％；优选为4～18％；和/或，

以脂肪族聚酯为1重量份计，天然高分子聚合物的用量为0～100重量份；

所述溶剂A选自六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷、N，N'-二甲基甲酰胺中的至少一种；和/或，

所述可降解脂肪族聚酯为：聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸-羟基乙酸-己内酯共聚物中的一种或组合；和/或，

所述天然高分子聚合物为：胶原、明胶、壳聚糖、淀粉、纤维素、弹性蛋白中的一种或组合。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤(3)，

所述溶剂B选自乙酸、六氟异丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷中的至少一种；和/或，

所述溶剂C选自乙酸、水、乙醇、甲醇、生理盐水中的至少一种；和/或，

所述天然高分子聚合物为：胶原、明胶、壳聚糖、淀粉、纤维素、弹性蛋白中的一种或组合；和/或，

所述的生长因子选自神经生长因子、血管内皮生长因子、脑源性神经生长因子、人酸性成纤维细胞生长因子中的至少一种。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

所述壳层溶液E的浓度为5～100mg/mL；优选为10～50mg/mL；和/或，

所述核层溶液F的浓度为0.1～100ug/mL，优选为10～60ug/mL。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤(4)，

壳层溶液和核层溶液的用量比为(2～5)：1；和/或，

电纺纤维膜与壳层溶液和核壳溶液之和的用量比为：1g:(5～50mL)；优选为1g:(15～50mL)。

9.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤(2)，

溶液D推进速率为0.1-10mL/h，电压8～25kV，接收器辊筒转动速度为100-3000rpm，接收距离为10～30cm，纺丝10～720min。

10.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

步骤(4)，

壳层电喷溶液推进速率为0.1～10mL/h，核层电喷溶液推进速率为0.1～5mL/h，电压10～25kV，接收距离为10～25cm，喷雾1～360min；

移动挡板的长1-20cm，宽为0.5-10cm；移动挡板的移动速度为1-10cm/h。