[发明专利]一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物及其盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、乙酰氧化：将化合物Ⅲ添加至乙酰氧化溶液中反应，液液分离，收集有机相得到化合物Ⅳ；

S2、酸解反应：将所述化合物Ⅳ添加至无机酸溶液中反应，液液分离，收集水相；

在所述水相中添加碱液和保护剂，液液分离，收集有机相，干燥得化合物Ⅴ；

其中，所述乙酰氧化溶液包括钯催化剂、氧化剂和酰化剂；

所述氧化剂为过氧单磺酸钾；

所述钯催化剂为乙酸钯；

所述酰化剂为乙酸酐；

所述无机酸溶液为盐酸和硫酸溶液中的至少一种；

所述保护剂为二叔丁基二碳酸酯。

2.根据权利要求1所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：所述化合物Ⅲ、钯催化剂、氧化剂和酰化剂的物质的量之比为0.9~1.1：0.1~0.15：2.2~2.8：5.8~6.2。

3.根据权利要求1所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：还包括所述化合物Ⅲ的合成步骤：

S01、氨基保护反应：将化合物Ⅰ添加至氨基保护溶液中反应，液液分离，收集有机相，得化合物Ⅱ；

S02、缩合反应：将化合物Ⅱ和8-氨基喹啉添加至缩合溶液中反应，液液分离，收集有机相，得化合物III；

所述氨基保护溶液包括氨基保护剂和碱；

所述氨基保护剂为氯甲酸苄酯；

所述缩合溶液包括缩合剂、有机溶剂Ⅱ和有机碱；

所述缩合剂选自1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺、二环己基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、1-羟基-7-氮杂苯并三唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐、O-(7-偶氮苯并三氮唑-1-氧)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐、4-二甲氨基吡啶中的一种。

4.根据权利要求3所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：所述碱为无机碱。

5.根据权利要求4所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：所述无机碱为氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂Ⅱ为N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、二氧六环、六甲基磷酰胺、丙酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷和乙酸乙酯中的至少一种。

7.根据权利要求3所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、哌啶和N-甲基吗啉中的至少一种。

8.一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物盐酸盐的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

Ⅰ、利用如权利要求1~7任一项所述方法制备化合物V；

Ⅱ、将所述化合物V添加至盐酸中反应，旋干反应液，得化合物VI。

9.根据权利要求8所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述反应的温度为0℃~150℃。

10.根据权利要求8所述的一种3-羟基-2-哌啶甲酸类化合物盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述反应的时间为1h~24h。