[发明专利]特利加压素注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种特利加压素注射液及其制备方法，该特利加压素注射液按重量份计包括：醋酸特利加压素0.8～1.2份、稳定剂1.5～2.5份、渗透压调节剂40～50份和注射用水4900～5100份，且所述特利加压素注射液的pH为4.0～6.0，其中，稳定剂包括亮氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸中的至少一种。其通过在药物溶液中添加稳定剂，提高了药物溶液的稳定性，并调控合适的渗透压和pH，从而使药物能在常温条件下以溶液形式长期储存，简化了制剂的制备工艺，节省了生产成本，在临床给药时，可直接吸取药物溶液进行注射，降低了在环境中暴露的风险，保证了药物的无菌性能，提高了临床给药时的安全性。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及一种特利加压素注射液及其制备方法。

背景技术

特利加压素为人体的垂体后叶分泌内源性的加压素的合成类似物，特利加压素进入体内后，经过酶的裂解作用，代谢为活性产物起到药理作用，其主要作用为缩血管和抗出血。通常，使用特利加压素后，内脏区域的血流量明显下降，导致肝脏的血流量和门静脉压下降。药效学的研究结果表明，特利加压素与其它类似的肽一样可导致动脉、静脉和内脏区域的小静脉产生收缩，可导致食道壁平滑肌的收缩，同时增加整个小肠的蠕动和肠鸣音。此外，除了对血管平滑肌的作用外，特利加压素还可以作用于子宫的平滑肌引起子宫运动增加，该活性不因患者妊娠与否而改变。动物和人体的实验数据显示特利加压素的主要作用部位为内脏区域和皮肤。而特利加压素的施用方式一般为注射。

然而，特利加压素在溶液状态下不稳定，目前国内已上市的特利加压素制剂均采用冻干工艺，制备成固体状态的无菌冻干粉末，并配备相应的无菌稀释溶剂，在临床给药时，采用配备的无菌稀释溶剂稀释冻干粉后进行给药。采用冻干工艺制备的制剂，制备工艺复杂，冻干工艺制备周期长，大大增加了生产成本，在临床给药时还要进行配制，增加了药物在外界环境中的暴露时间，无菌安全性较低。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种特利加压素注射液及其制备方法，以改善上述技术问题。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供了一种特利加压素注射液，其按重量份计包括：醋酸特利加压素0.8～1.2份、稳定剂1.5～2.5份、渗透压调节剂40～50份和注射用水4900～5100份，且所述特利加压素注射液的pH为4.0～6.0，其中，稳定剂包括亮氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸中的至少一种。

可选地，其按重量份计包括：醋酸特利加压素0.9～1.1份、稳定剂1.5～2.5份、渗透压调节剂42～48份和注射用水5000份。

可选地，稳定剂为亮氨酸。

可选地，特利加压素注射液的pH采用pH调节剂进行调节。

可选地，pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。

可选地，渗透压调节剂包括氯化钠和甘露醇中的至少一种，优选为氯化钠。

第二方面，本发明还提供了上述特利加压素注射液的制备方法，其包括：将醋酸特利加压素、稳定剂和渗透压调节剂混合溶解于注射用水中，并调节混合溶液的pH至4.0～6.0。

可选地，先将渗透压调节剂溶解于部分量的注射用水中，再加入稳定剂进行溶解，然后加入醋酸特利加压素混合溶解，加入剩余量的注射用水，并调节pH为4.0～6.0。

可选地，部分量的注射用水为注射用水的总质量的75～85％，优选80％。

可选地，上述特利加压素注射液的制备方法还包括：将调节pH后的溶液进行除菌过滤。

可选地，除菌过滤为至少通过两道滤孔为0.2～0.25μm的除菌过滤滤芯进行过滤。