[发明专利]盐酸二甲双胍的精制方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是盐酸二甲双胍的精制方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。所述盐酸二甲双胍的精制方法包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为65‑70%乙醇水溶液中加热回流，然后冷却至室温，用浓盐酸调节pH值为2‑3，降温结晶，分离、洗涤、干燥，即得。通过采用特定的体积分数为65‑70%乙醇水溶液作为精制溶剂，结合用浓盐酸调节pH值为2‑3，精制得到的盐酸二甲双胍产品的澄清度合格；由该精制方法精制得到的盐酸二甲双胍产品为原料制得的盐酸二甲双胍缓释片能够达到美国药典USP32标准中质量规定，24h内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度使之达到良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是盐酸二甲双胍的精制方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍是一种口服双胍类抗高血糖药物，尤其是Ⅱ型糖尿病的治疗药物。盐酸二甲双胍在人体内呈高溶解性、低渗透性，患者服用盐酸二甲双胍的普通片剂后，不仅血药浓度波动大，而且易出现不同程度地胃胀、腹泻、恶心、腹部不适等胃肠道不良反应，而盐酸二甲双胍缓释片具有一定的胃滞留效应，可提高药物在胃内停留的时间、提高药物的生物利用度、降低血药浓度的波动幅度、降低药物的不良反应，并减少用药次数、方便患者用药。因此，盐酸二甲双胍缓释片的临床应用己趋普遍。

现有的盐酸二甲双胍缓释片存在释药不均，易出现突释或释放不完全的现象，缓释指标也达不到美国药典USP32标准中质量规定：控制24h内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度使之达到良好的治疗效果。

针对上述缺陷，中国专利文献CN107184559A公开了一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，具体是添加一定的稳定剂和释放调节剂，经热熔挤压技术进行制备，使药物释放溶出无突释。但是其缓释指标仍达不到美国药典USP32标准中质量规定：控制24h内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种盐酸二甲双胍的精制方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，该盐酸二甲双胍缓释片能够保证24h内缓释速度平稳、维持平稳的血药浓度。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种盐酸二甲双胍的精制方法，包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为65-70％乙醇水溶液中加热回流，然后冷却至室温，用浓盐酸调节pH值为2-3，降温结晶，分离、洗涤、干燥，即得。

所述盐酸二甲双胍粗品为任意现有的盐酸二甲双胍的制备方法制得，例如熔融法、溶媒法等。

可选地，盐酸二甲双胍粗品与体积分数为65-70％乙醇水溶液的质量比为1:(1.2-1.5)。

可选地，所述加热回流的时间为50-60min；

洗涤的试剂选自无水乙醇，所述盐酸二甲双胍粗品与无水乙醇的质量比为1:(1.0-1.5)；

所述干燥的温度为45-50℃，所述干燥的时间为6-7h。

本发明还提供了上述的盐酸二甲双胍的精制方法精制得到的盐酸二甲双胍。

本发明还提供了一种盐酸二甲双胍缓释片，包括如下重量份数的原料：

盐酸二甲双胍45-65份，缓释剂40-50份，润滑剂3-8份和粘合剂2-6份；

所述盐酸二甲双胍是采用上述的盐酸二甲双胍的精制方法精制得到。

可选地，所述缓释剂包括羟丙甲纤维素和乙基纤维素；

所述粘合剂为质量含量为5％的乙基纤维素的乙醇溶液。

可选地，羟丙甲纤维素与乙基纤维素的质量比为1:(3-4)。

可选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。