[发明专利]包含利匹韦林的组合物和其用于治疗肿瘤或癌症的用途

说明书

本发明提供了一种用于预防癌性肿瘤的生长和/或治疗癌性肿瘤和/或延迟源于肿瘤起始细胞的癌症发作的组合物和其用途。所述组合物包含有效量的式(I)或式(II)的化合物：或其任何药学上可接受的盐。所述组合物单独地或与一种或多种化疗剂、生物药剂和/或抗癌剂组合施用。所述用途可以包含在使用或不使用所述化疗剂、所述生物药剂或其它癌症治疗剂的情况下通过静脉内、肠胃外、鼻、局部(topically或locally)、口服或通过脂质体、植入物或通过血管靶向性纳米悬浮液递送将本发明的组合物施用于有需要的受试者。

相关申请的交叉引用

本申请要求(1)于2019年11月29日提交的美国临时申请第62/941,891号和(2)于2020年8月31日提交的美国临时专利申请第63/072,281号的优先权，所述文献中的每个的公开内容通过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明涉及一种用于癌症治疗以及癌前病状治疗的包括利匹韦林(rilpivirine)的组合物。具体地，所述组合物单独地或与一种或多种治疗剂组合施用于有需要的受试者，所述治疗剂包括化疗剂、生物药剂和/或抗癌剂中的一种或多种。

背景技术

癌症是通常由一个细胞或一组细胞中的基因的特定变化引起并且导致破坏正常细胞功能的复杂疾病。正常细胞与癌细胞之间至少有六种主要差异。(A)生长：当存在足够的细胞时正常细胞停止生长。然而，癌细胞不停止生长并且比正常细胞更快地分裂；这种不受控制的细胞生长可能导致肿瘤的形成。(B)细胞修复和细胞死亡：正常细胞在其受损或老化(凋亡)时被修复或经历程序性细胞死亡。相比之下，癌细胞不被修复或不经受凋亡。(C)转移：正常细胞停留在其所属的身体区域；然而，癌细胞通过血流和淋巴系统迁移并且入侵其它组织或器官。(D)外观：正常细胞具有规则、有序的外观；相比之下，癌细胞是畸形的，并且呈现为各种形状和大小的细胞的混乱集合体。(E)成熟：正常细胞通常分化为成熟细胞并且自然地发挥功能；然而癌细胞快速地生长并分裂并且保持处于未分化状态。(F)基因组稳定性：正常细胞具有标准的DNA以及染色体数量；然而，癌细胞的染色体通常具有异常数量的染色体并且癌细胞的DNA随着其累积突变而可能变得越来越异常。

癌症治疗有各种方法。对于许多类型的癌症，化疗是最常见和最常规的治疗之一。通常，化疗涉及施用细胞毒性药剂以破坏癌细胞或阻止癌细胞生长/分裂和迁移到身体的其它部位。超过100种化疗剂用于癌症治疗。在癌症治疗期间采用若干种不同类别的药物，所述药物包含：(a)烷化剂，所述烷化剂通过在细胞周期的所有阶段破坏细胞的DNA而阻止细胞繁殖；(b)抗代谢物，所述抗代谢物通过取代DNA和RNA的正常构成要素来干扰DNA和RNA的复制；(c)抗生素，所述抗生素抑制用于DNA复制的酶；(d)拓扑异构酶抑制剂，所述拓扑异构酶抑制剂抑制用于在复制和转录期间解开DNA链的酶，即，拓扑异构酶I或拓扑异构酶II；(e)有丝分裂抑制剂，所述有丝分裂抑制剂抑制有丝分裂和细胞分裂；以及(f)皮质类固醇，所述皮质类固醇用于缓解由其它药物引起的副作用。

化疗剂抑制包含癌细胞和正常细胞两者的细胞的生长；这些正常细胞包含骨髓中的新血细胞，口腔、胃、皮肤、头发或体内生殖器官中的上皮细胞。这是化疗的主要限制或缺点：化疗不能区分身体中的正常细胞和异常细胞。因此，在化疗治疗期间和之后患者经常经历严重的副作用。