[发明专利]针对替诺福韦及其衍生物的抗体

说明书

本公开涉及一种多克隆抗体组合物，其包含能够特异性结合样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的哺乳动物抗体的异质群体。还提供了使用多克隆抗体组合物检测样品中的替诺福韦或替诺福韦衍生物的方法和测定法。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2019年9月20日提交的美国临时专利申请No. 62/903,404的权益，其内容经此引用并入本文。

领域

本发明涉及针对替诺福韦和替诺福韦衍生物的抗体，以及包含其的组合物和试剂盒。

背景

替诺福韦（TFV）是选择性抑制逆转录病毒如HIV-1和乙型肝炎中的逆转录酶（RT）的核苷酸逆转录酶抑制剂。其主要用于治疗HIV-1/AIDS和慢性乙型肝炎感染。替诺福韦通过并入生长的DNA链而诱导DNA转录的过早链终止，由此防止病毒复制并降低病毒载量。“PrEP”（暴露前预防）疗法是指每日给予替诺福韦和恩曲他滨以预防HIV感染的方案。已经表明替诺福韦的日剂量在通过性传播和药物使用处于高感染风险的对象中使得HIV发病率降低48.9%。

对基于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）/恩曲他滨（FTC）的PrEP的依从性的药理学测量——其中在基质，如血浆、干血斑（DBS）或毛发中评估TFV药物水平（参见例如Gandhi,M.和Greenblatt, R.M., Ann Intern Med., 137(8): 696-697 (2002)；Gandhi等人,AIDS, 23(4): 471-478 (2009)；和Liu等人, PLoS One, 9(1): e83736. 3885443(2014)），比自我报告的依从性更准确地捕获药物摄入和预测结果（Marrazzo等人, N Engl J Med, 372(6):509-518 (2015)；Grant等人, N Engl J Med, 363(27): 2587-2599(2010)；Anderson等人, Sci Transl Med., 4(151): 151ra125 (2012)；Van Damme, L.和Corneli, A., N Engl J Med., 368(1): 84 (2013)；Blumenthal, J.和Haubrich, R.,Expert Opin. Pharmacother., 14(13): 1777-1785 (2013)；Musinguzi等人, AIDS, 30(7):1121-1129 (2016)；Donnell等人, J Acquir Immune Defic Syndr., 66(3): 340-348 (2014)；和Thigpen等人, N Engl J Med., 367(5): 423-434 (2012)）。药物依从性监测在PrEP中尤其重要（Baxi等人, J Acquir Immune Defic Syndr., 68(1):13-20(2015)；和Koss等人, Clin Infect Dis., 66(2): 213-219 (2018)），其中反应的替代性生物标志物（例如治疗中的HIV病毒载量）不可得。但是，当前的分析任何基质（包括易得的尿液）中的PrEP药物水平的方法（Koenig等人, HIV Med., 18(6): 412-418 (2017)）需要液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），其无法实时进行。