[发明专利]放射性金属标记抗体的制造方法

说明书

本发明的放射性金属标记抗体的制造方法包括使放射性金属络合物与利用肽位点特异性地进行了修饰的抗体进行点击反应，生成放射性金属标记抗体的工序。点击反应在放射性金属络合物所具备的第一原子团、与和肽直接地或间接地连接的第二原子团之间执行。第二原子团为包含叠氮化物(azide)的原子团、或者包含反式环辛烯的原子团。

技术领域

本发明涉及放射性金属标记抗体的制造方法。

背景技术

利用抗体所具有的对靶标分子的特异性，而将抗体用作用于检测靶标分子的试剂、诊断药、或用于治疗疾病的医药品。为了进一步提高检测性能及治疗效果，已在进行与结合有放射性核素、药剂的抗体有关的研究。

专利文献1中记载了包含由13～17个氨基酸残基形成的氨基酸序列、且能够与人抗体结合的肽。该文献中还记载有上述肽能够利用含有放射性同位素的络合物等标记物质、抗癌剂等药剂进行修饰，以及能够形成该肽与抗体的复合体。

专利文献2中记载了经¹¹¹In(其作为放射性金属)的DTPA络合物修饰的肽与抗体的复合体。还记载了该抗体复合体与肿瘤中发现的靶标分子特异性地结合。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2016/186206号小册子

专利文献2：国际公开第2017/217347号小册子

专利文献3：国际公开第2019/125982号小册子

发明内容

但是，在制造结合有放射性金属络合物的抗体时，根据所使用的配体及放射性金属的组合，为了提高络合物的形成效率，需要对反应体系进行加热。但是，在该条件下，抗体会被加热改性，因而无法得到目标抗体。专利文献1及2中未对解决这样的问题的反应条件进行任何研究。

因此，本发明的课题在于提供即使在温和的反应条件下，放射性金属对抗体的标记效率也优异的放射性金属标记抗体的制造方法。

本发明提供放射性金属标记抗体的制造方法，其包括使放射性金属络合物与利用肽位点特异性地修饰而得的抗体进行点击反应，生成放射性金属标记抗体的工序，

点击反应在放射性金属络合物所具备的第一原子团与和肽直接地或间接地连接的第二原子团之间执行，

第二原子团为包含叠氮基的原子团、或者包含反式环辛烯的原子团。

另外，本发明提供放射性金属标记抗体，其为利用肽位点特异性地进行了修饰的放射性金属标记抗体，

放射性金属络合物与肽直接地或间接地连接，在该肽与该放射性金属络合物之间具有由下述式(10a)表示的含三唑骨架的结构，或者在该肽与该放射性金属络合物之间具有含哒嗪骨架的结构。

[化学式1]

(式中，R_1A表示与修饰部或螯合部的键合位点，R_2A表示与肽的键合位点。)

另外，本发明提供螯合接头，其具有：与放射性金属配位的螯合部；和，具备能够进行点击反应的第一原子团的修饰部，其中，第一原子团为下述式(1a)或(1b)中任一者所表示的原子团。

[化学式2]

(式(1a)中，R₁表示与修饰部或螯合部的键合位点，式(1b)中，R₃及R₄中的一者表示与修饰部或螯合部的键合位点，另一者表示氢原子、甲基、苯基或吡啶基。)