[发明专利]包括鸦片拮抗剂组合的药学组合物及复合材料及其使用方法

说明书

本揭露提出一种药学组合物，包括一第一鸦片拮抗剂以及一第二鸦片拮抗剂，其中所述第一鸦片拮抗剂于血浆中具有一半衰期，所述半衰期比所述第二鸦片拮抗剂于血浆中的所述半衰期短，且其中所述第二鸦片拮抗剂包覆于脂质体中。所述组合物可嵌入或包埋于不溶于水、可吸水的一聚合物基质中，以形成一复合水。所述药学组合物或所述复合材料可通过将其施予一个体以用于防止鸦片类药物过量的方法，优选地通过肌肉注射至所述个体中。

技术领域

本发明涉及药物的传递，特别是用于鸦片拮抗剂单独或与其他活性成分如呼吸兴奋剂联合的传递。

背景技术

合成鸦片类药物(例如卡芬太尼)可被武器化，造成鸦片类药物过量服用的激增，使可用的应急资源和供应不堪重负。目前的治疗方案往往需要多次给药才能有效；在大规模攻击中，当前对策的重复剂量可能是不可行的。因此，需要开发针对武器化高效鸦片类药物的快速起效、长效鸦片拮抗剂。鸦片类制剂可以有效地配置在各种情况下，包括公共卫生情况或恐怖分子大规模伤亡的情况。

发明内容

本揭露提供了一种药物组合物，其包括作为活性成分的至少两个活性成分，包括第一鸦片拮抗剂和第二鸦片拮抗剂，其中，第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗剂封装在脂质体中。

此处还公开了一种复合材料，包括水不溶性、水可吸收的聚合物基质，并作为活性成分嵌入或包埋在该基质中，至少两个活性成分，包括第一鸦片拮抗剂和第二鸦片拮抗剂。其中，第一鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期短于第二鸦片拮抗剂在血浆中的半衰期，并且所述第二鸦片拮抗剂被包覆于脂质体中。

此处所揭露的组合物及/或复合材料可在各种情况下有效配置，包括公共卫生情况或恐怖分子大规模伤亡情况。所述组合物及/或复合材料还可为掺假药丸渗入社区的情况提供有效的治疗。

第一鸦片拮抗剂及第二鸦片拮抗剂的特定但非限制性的示例分别包括：纳洛酮(Naloxone)(也称为N-烯丙基去甲氧基吗啡酮(N-allylnoroxymorphone)或为17-乙烯基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮(17-allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one)或为(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-二羟基-3-丙-2-烯基-2,4,5,6,7a,13-六氢-1H-4,12-甲烷苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-7-酮((4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one)和纳曲酮(Naltrexone)(也称为N-环丙基甲基去甲氧基吗啡酮(N-Cyclopropylmethylnoroxymorphone)或为(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(环丙基甲基)-4a,9-二羟基-2,4,5,6,7a,13-六氢-1H-4,12-甲烷苯并呋喃[3,2-e]异喹啉-7-酮((4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one))。

本发明的组合物可包括其他活性化合物/成分，包括呼吸兴奋剂，例如但不限于多沙普仑(Doxapram)(1-乙基-4-(2-吗啉基-4-乙基)-3,3-二苯基吡咯烷酮-2-酮(1-ethyl-4-(2-morpholin-4-ylethyl)-3,3-diphenylpyrrolidin-2-one))，如下所述。