[发明专利]制备吲哚或吲唑化合物的方法

说明书

本发明涉及一种制备制药用吲哚或吲唑化合物的新方法。该方法确保了安全性，通过简化工艺提高了得率，并且可以解决使用铁(Fe)催化剂的常规方法的问题。

技术领域

与相关申请的交叉引用

本申请要求2019年6月19日在韩国知识产权局提交的韩国专利申请号10-2019-0073020的利益，其公开内容整体通过参考并入本文。

技术领域

本发明涉及制药用吲哚或吲唑化合物的一种新制备方法。

背景技术

由细胞坏死导致的典型疾病包括缺血(例如心肌梗塞、中风、肾梗塞)、神经变性和炎性疾病。细胞坏死是在病态情况下不受控制的意外的细胞死亡，并且正在进行关于发现和开发坏死抑制物质的研究，以便治疗缺血、神经变性和炎性疾病，并阐明细胞坏死的生物学和病理学原因。

从医学观点来看，吲哚衍生物具有用于抑制细胞坏死的非常有用的结构，关于这些结构的许多研究结果已被报道。代表性的实例包括例如报道了所述化合物具有葡萄糖激酶活性的PCT国际公开号WO2006/112549，报道了所述化合物可用作抗肿瘤剂和心血管系统产生的抑制剂的PCT国际公开号WO95/007276，以及报道了所述化合物可用作抗生素的PCT国际公开号WO2004/018428。此外，PCT国际公开号WO2009/025478报道了一种新的吲哚或吲唑衍生物结构，其可用于细胞坏死和坏死相关疾病的预防或治疗和改善作用。

其中，本发明涉及一种制备吲哚或吲唑化合物的新方法，所述化合物对细胞坏死和坏死相关疾病表现出预防或治疗和改善作用。

常规情况下，在吲哚或吲唑化合物的合成工艺中使用硼烷二甲基硫醚(BH₃SMe₂)，但硼烷二甲基硫醚(BH₃SMe₂)是有毒物质，从而引起安全性问题，并且由于所述工艺在通过非常大量步骤的复杂程序中进行，因此引起得率不良的问题。

此外，常规情况下，使用利用铁(Fe)催化剂将含有硝基的吲哚或吲唑化合物还原成含有胺基的吲哚或吲唑化合物的制备方法。然而，在这种情况下，存在的限制在于由于铁(Fe)的不同粒度造成的可重复性变差，在反应期间搅拌不顺畅，或者当反应时间延长时由于反应中产生的杂质而造成的得率降低。此外，存在着在反应后反应器被产生的氧化铁包被并需要成本和时间来清洁反应器的限制。

因此，对开发解决了在所述常规制备工艺中出现的限制并提高得率等的新制备方法，存在着需求。

[现有技术文献]

[专利文献]

PCT国际公开WO2006/112549(2006年10月26日)

PCT国际公开WO1995/007276(1995年3月16日)

PCT国际公开WO2004/018428(2004年3月4日)

PCT国际公开WO2009/025478(2009年2月26日)

发明内容

[技术问题]

本发明的一个方面提供了一种制备制药用吲哚或吲唑化合物的新方法，所述方法可以确保安全性，通过简化工艺提高得率，并且解决了使用铁(Fe)催化剂的常规方法的限制。

[技术解决方案]

根据本发明的一个方面，提供了一种制备由下式2表示的化合物的方法，所述方法包括由下式1表示的化合物作为反应中间体：

[式1]

[式2]