[实用新型]2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯母液的综合处理装置

说明书

本实用新型属于医药领域，具体涉及一种2α‑甲基‑2β‑叠氮基甲基青霉烷‑3α‑羧基二苯甲酯母液的综合处理装置。包括调节釜，调节釜上连接有母液输入管线，调节釜的出口依次连接泵和高效蒸发器的进口，高效蒸发器的气相出口连接乙酸乙酯精馏塔的进口，高效蒸发器的液相出口连接降温釜的进口，降温釜的气相出口连接两级冷凝器A的进口，两级冷凝器A的出口连接乙酸乙酯精馏塔的进口，降温釜的底部出料口连接离心机进口，离心机出口连接脱水塔进口，脱水塔的气相出口依次连接三级冷凝器和废水罐，脱水塔的液相出口依次连接DMF精馏塔、两级冷凝器B和成品罐。所述装置设备简单、运行成本低，解决了实际生产中的安全隐患，有效降低生产成本。

技术领域

本实用新型属于医药领域，具体涉及一种2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯母液的综合处理装置。

背景技术

他唑巴坦是继克拉维酸、舒巴坦之后第三种应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂，他唑巴坦对多种酶型的抑制作用和稳定性强于舒巴坦和克拉维酸。它与哌拉西林、头孢哌酮的复合制剂临床用于治疗全身性和局部感染及败血症，由于其良好的临床应用效果而赢得了市场的普遍认可。

根据文献报道，目前他唑巴坦的合成方法按起始原料的不同可以分为：青霉素G盐法、舒巴坦法和6-APA法。其中，目前应用最广的是以6-APA为起始原料，先后经溴化、氧化、酯化、还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成、脱保护等步骤得到他唑巴坦，其中，2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯是经叠氮化所得到的产物，是他唑巴坦反应过程中的重要中间体。2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯合成过程是他唑巴坦的关键步骤，这一步使用叠氮化钠提供三氮基团，N,N二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂。由于这一步的合成中会使用过量的叠氮化钠，过量的叠氮化钠存在于含有DMF的母液中。叠氮化钠本身有剧毒，该步反应的母液遇酸还会生成叠氮酸气体，该气体有剧毒、易爆的危险。

DMF是高沸点的极性(亲水性)非质子性溶剂，在强碱如氢氧化钠或强酸如盐酸或硫酸的存在下是不稳定的，水解为甲酸与二甲基胺，并且母液中还残存大量的盐，这为DMF的回收造成了很大困难。

实用新型内容

本实用新型要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯母液的综合处理装置，设备简单、运行成本低，解决实际生产中的安全隐患，有效降低生产成本，回收的DMF收率高、质量稳定。

本实用新型所述的2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯母液的综合处理装置，包括调节釜，调节釜上连接有母液输入管线，调节釜的出口连接泵的进口，泵的出口连接高效蒸发器的进口，高效蒸发器的气相出口连接乙酸乙酯精馏塔的进口，高效蒸发器的液相出口连接降温釜的进口，降温釜的气相出口连接两级冷凝器A的进口，两级冷凝器A的出口连接乙酸乙酯精馏塔的进口，降温釜的底部出料口连接离心机进口，离心机出口连接脱水塔进口，脱水塔的气相出口连接三级冷凝器的进口，三级冷凝器的出口连接废水罐的进口，废水罐的出口连接污水处理管线，脱水塔的液相出口连接DMF精馏塔的进口，DMF精馏塔的出口连接两级冷凝器B的进口，两级冷凝器B的出口连接成品罐的进口。

调节釜顶部分别连接次氯酸钠储罐和液碱储罐。

调节釜配有冷媒、pH计和取样阀。

采用上述装置的2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯母液的综合处理方法，包括以下步骤：

1)将2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯母液转至调节釜，用液碱调pH；

2)向母液中滴加次氯酸钠溶液直至叠氮酸钠反应完全；

3)除去叠氮化钠的母液用泵转至高效蒸发器，高效蒸发器蒸出气相进乙酸乙酯精馏塔，剩余的含盐DMF溶液进降温釜降温结晶，经离心机离心除盐，滤液经再沸器加热后进脱水塔，降温釜顶部气相经真空泵进入两级冷凝器A后，再进入乙酸乙酯精馏塔；