[发明专利]一种由稳定三氮烯中间体制备邻氟苯酚的方法

说明书

本发明提供了一种由稳定三氮烯中间体制备邻氟苯酚的方法，属于医药技术(有机合成)这一技术领域，其技术要点在于：1)首先将水和浓盐酸加入到反应瓶中制备稀酸溶液；2)接着向制备好的稀酸中加入底物邻氟苯胺；3)然后低温向反应瓶中继续滴加亚硝酸异戊酯制备重氮盐；4)低温向制备好的重氮盐溶液中滴加二级胺的乙腈溶液制备稳定三氮烯中间体；5)将上述制得的混合液与有机溶剂同时滴入预热好的铜盐溶液中水解并同时开始蒸馏；6)最后将蒸馏馏分处理得到目标产物邻氟苯酚。本发明提供的目标物的制备方法采用三氮烯中间体替代重氮盐进行水解反应，大大提高了反应中间体的稳定性，降低了大规模生产的安全隐患，也提高了产品的收率。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体的，涉及一种由稳定三氮烯中间体制备邻氟苯酚的方法。

背景技术

邻氟苯酚是一种重要的医药和农产化学品的中间体，用于合成杀菌剂、除草剂，也可合成染料、新型含氟液晶材料、塑料及橡胶的添加剂。

邻氟苯酚的合成方法有很多(例如:CN108558607A、CN108558607A)，按原料路线主要有苯酚低温氟化法、邻氟溴苯水解法、邻氟苯胺重氮化水解法等三种方法。

第一类：苯酚低温氟化法，该方法不仅要使用危险性很高的氟气，而且两种异构体产物对氟苯酚与邻氟苯酚难以分离，还会有焦油状副产物生成。

第二类：邻氟溴苯水解法，该方法使用的原料邻氟溴苯与产物邻氟苯酚市场价无明显差别，难以产生经济效益。

第三类：邻氟苯胺重氮化水解法，邻氟苯胺经重氮化、水解的方法为常用的方法，该方法以邻氟苯胺为原料，使用亚硝酸钠重氮化，而后在铜盐的催化下水解重氮盐，得到邻氟苯酚，该法操作简便，耗时短。但是，由于重氮盐在高温下的稳定性较差，而水解的温度较高，因此工艺的安全隐患很大；此外，重氮盐在水解过程中，产物酚和未反应的重氮盐会发生偶联副反应，造成产率较低。

发明内容

本发明的目的是针对现有工艺安全性的不足，提供一种制备邻氟苯酚的方法，该方法可以大幅提高重氮化水解的安全性，还能减少副反应的发生，提高产率；有机馏分中的有机溶剂和水解废液中的铜盐也可以回收并利用。

一种由稳定三氮烯中间体制备邻氟苯酚的方法，包括以下步骤：

1)制备稀盐酸；

2)向稀盐酸中滴入邻氟苯胺成盐；

3)向以上制备的盐溶液中滴加亚硝酸异戊酯进行重氮化反应；

4)向以上制备的重氮盐溶液中滴加二级胺的乙腈溶液制备三氮烯中间体；

5)将步骤4)得到的混合液与有机溶剂同时滴入预热好的硫酸铜水溶液中水解并同时开始蒸馏，收集馏分；

6)上述水解的蒸馏馏分处理得到邻氟苯酚；

其合成路线为：

进一步，步骤1)中，包括：向水中缓慢滴加35％浓盐酸，边滴加边搅拌，滴加完毕，稀盐酸温度为40～50℃；35％浓盐酸与水的质量比为1：3～3.5(采用此浓度下的盐酸，反应的可控性好，产物的收率高)。

进一步，步骤2)中的成盐温度为0～20℃。

进一步，步骤3)中的重氮化反应的温度为0～20℃。

进一步，步骤4)中的反应温度为0～20℃。

进一步，步骤4)中的所述的二级胺为吗啡啉，六氢吡啶，二异丙胺的一种或多种(具有低毒性、低刺激性等优点)。

进一步，在步骤1～4)中，邻氟苯胺、盐酸、亚硝酸异戊酯、二级胺的摩尔投料比优选为1：2.5～3.5：1.1～1.2：1.2～1.5。