[发明专利]米哚妥林的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种米哚妥林晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：4.6±0.2°、6.1±0.2°、7.1±0.2°、11.0±0.2°、14.1±0.2°、14.9±0.2°、15.4±0.2°、17.3±0.2°、18.5±0.2°、21.6±0.2°。

2.根据权利要求1所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图进一步在以下衍射角2θ处具有特征峰：9.3±0.2°、9.8±0.2°、12.1±0.2°、13.2±0.2°、15.7±0.2°、17.9±0.2°、19.6±0.2°、20.0±0.2°、22.3±0.2°、23.4±0.2°、23.9±0.2°、25.5±0.2°、26.5±0.2°、29.2±0.2°。

3.根据权利要求1或2所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其中所述晶型A具有如图1所示的基本相同的X-射线粉末衍射谱图。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其熔点为196℃。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其TGA谱图如图2所示。

6.一种权利要求1-5任一项所述的米哚妥林晶型A的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)将米哚妥林溶于苯甲醇中，升温至40-80℃溶解，溶清后过滤；

(2)将步骤(1)中所得的滤液在搅拌下迅速加入不良溶剂，然后降温至0-20℃搅拌析晶，得米哚妥林晶型A。

7.如权利要求6所述的米哚妥林晶型A的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中米哚妥林与苯甲醇的重量体积比(g/mL)为1:2-10。

8.如权利要求6所述的米哚妥林晶型A的制备方法，其中所述步骤(2)中的不良溶剂为乙醇与水混合溶剂，所述乙醇与水的体积比(mL/mL)为1:1。

9.如权利要求6所述的米哚妥林晶型A的制备方法，其中所述步骤(1)中的苯甲醇与步骤(2)中不良溶剂的体积比(mL/mL)为1:6-50。

10.如权利要求6所述的米哚妥林晶型A的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中不良溶剂加入持续时间为5-30min，搅拌析晶时间为1-48h。

11.一种含有权利要求1-5任何一项所述的米哚妥林晶型A的药物组合物。

12.一种米哚妥林晶型B，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：4.9±0.2°、6.5±0.2°、7.3±0.2°、12.0±0.2°、12.9±0.2°、14.6±0.2°、15.7±0.2°、17.5±0.2°、18.7±0.2°、20.6±0.2°、21.9±0.2°。

13.根据权利要求12所述的米哚妥林晶型B，其特征在于，其中所述晶型B具有如图3所示的基本相同的X-射线粉末衍射谱图。

14.根据权利要求12或13所述的米哚妥林晶型B，其特征在于，其熔点为198℃。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的米哚妥林晶型B，其特征在于，其TGA谱图如图4所示。

16.一种权利要求12-15中任一项所述的米哚妥林晶型B的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)将米哚妥林溶于乙酸和乙醇的混合溶液中，升温至70-80℃溶解，溶清后过滤；

(2)将步骤(1)中所得的滤液，搅拌下加入水，析晶，得米哚妥林晶型B。