[发明专利]一种阿哌沙班片及其制备方法

说明书

本发明提出的是一种阿哌沙班片及其粉末的直接压片方法，包括如下步骤：取阿哌沙班，与微晶纤维素混合，过筛，混匀；再与部分乳糖混合；将上述混合物与剩余乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠混匀；最后加入硬脂酸镁混合，取样检测，压片，包衣。本发明生产工艺简单，可控性好，成本低，得到的产品溶出迅速，含量均匀度良好。

技术领域

本发明涉及的是一种阿哌沙班片及其制备方法，属于医药制备技术领域。

背景技术

阿哌沙班为选择性人类Xa因子(FXa)的活性位点抑制剂，由百时美施贵宝公司和辉瑞公司合作开发，于2011年5月获得欧洲药品管理局批准上市，用于成年患者择期髋关节或膝关节置换手术后的静脉血栓形成(VTE)的预防。

阿哌沙班制剂于2012年12月先后在加拿大、日本、美国上市，上市规格有 2.5mg、5mg；2013年在中国上市，商品名为：剂型为片剂，上市规格为2.5mg。EMA审评报告中公开了艾乐妥的生产工艺为干法制粒工艺，主要步骤有：混合、干法制粒、混合、压片、包衣和包装等。

专利CN102770126A公开了一种阿哌沙班制剂及其制备方法，优选的药物颗粒具有等于或小于25um的D90，表面活性剂含量为1-2％，制剂工艺为干法制粒。上述现有技术为提高阿哌沙班的溶出度，工艺较为复杂，难以推广实施。

发明内容

本发明的目的在于解决现有阿哌沙班制备方法存在的上述缺陷，提出一种阿哌沙班片及其粉末的直接压片工艺。

本发明的技术解决方案：一种阿哌沙班片，由下列组份按照质量份数组成：

阿哌沙班：2-5份，优选为5份；

乳糖：45-65份，优选为52份；

微晶纤维素：25-45份，优选为37份；

交联羧甲基纤维素钠：3-5份，优选为4份；

十二烷基硫酸钠：0.5-1.5份，优选为1份；

硬脂酸镁：0.5-1.5份，优选为1份。

所述的阿哌沙班的粒径D90≤10um。

该阿哌沙班片的制备方法，采用粉末直接压片工艺，具体包括如下步骤：

(1)取阿哌沙班粉末，与微晶纤维素混合，过筛，混匀；

(2)再与部分乳糖混合得到混合物；

(3)将混合物与剩余乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠混匀；

(4)最后加入硬脂酸镁混合，取样检测，压片；

(5)包衣。

与现有技术相比，本发明的优点在于：

本发明采用粉末直接压片，与干法制粒相比，生产过程简单，避免了制粒工序，生产周期短、成本低，也相应了避免了颗粒的差异性对成品压片及溶出的影响，更有利于产品各批之间的稳定与生产可控性。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。以下各实施例中给出的技术方案和结果参数仅是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

阿哌沙班片粉末的直接压片工艺，包括如下步骤：

(1)取阿哌沙班，与微晶纤维素混合，过筛，混匀；

(2)再与一半量乳糖混合得到混合物；

(3)将混合物与剩余乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠混匀；

(4)最后加入硬脂酸镁混合，取样检测，压片；